The Year in Review: Clinical Perspective

年度回顾：临床进展

演讲者: University of Colorado School of Medicine  Sterling West

FDA警告，用于治疗2型糖尿病的二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂可导致重度关节痛，这些药物包括西他列汀（Januvia）、沙格列汀（Onglyza）、利格列汀（Tradjenta）、阿格列汀（Nesina）。患者在开始使用药物后1个月内出现关节痛（22/33例）。症状在停药1个月内缓解。另外，FDA警告，用于治疗2型糖尿病的钠-葡萄糖共转运载体-2（SGLT2）抑制剂可导致骨矿密度下降和脆性骨折，这些药物包括Canagliflozin（Invokana）、达格列嗪（Farxiga）、empagliflozin（Jardiance）。

对近年来探讨抗TNF药物减量/停用的研究进行总结发现，早期RA患者最可能在抗TNF药物减量（66~89%）或停用（44~69%）后仍得以维持缓解/低水平疾病活动性，早期在6个月内出现的深度（Boolean）且持久的缓解是成功实现抗TNF药物减量/停用的预测因素。与早期RA患者相比，明确的RA患者在抗TNF药物减量（44~79%）或停用（13~62%）后仍得以维持缓解/低水平疾病活动性的比例较低，深度（DAS28＜1.98，Boolean）且持久的缓解是成功实现抗TNF药物减量/停用的预测因素，缺乏PDUS信号可帮助证实深度缓解。减量（剂量降低或间期性增加）比完全停用抗TNF药物更成功。不建议停用csDMARD。80~90%出现急性发作（flare）的患者在再次使用抗TNF药物后可再次控制疾病，并且无放射学损害和功能下降的情况。

在巨细胞动脉炎（GCA）患者的颞动脉中发现水痘-带状疱疹病毒（VZV）。一项在绝经后骨质疏松（PMO）患者中进行的24周试验显示，与安慰剂相比，abaloparatide可更明显地增加所有部位的骨矿密度（BMD）。阿普斯特（Apremilast）可有效治疗口腔溃疡，第12周时阿普斯特（30 mg bid）组有超过60%患者的口腔溃疡获得完全缓解，约80%患者获得部分缓解，并且该药的安全性在可接受范围内。

研究显示，在使用TGF-β拮抗剂Fresolimumab治疗系统性硬化症（SSc）后，血小板反应素-1（THBS1）和其他TGF-β调节的基因表达迅速降低（3~7周），然后在第24周时恢复；真皮肌成纤维细胞浸润降低（p＜0.05）；第11周时观察到mRSS改善，即降低8分（中位数），在基线THBS1基因表达水平最高的患者中观察到的改善最明显。因此，Fresolimumab未来用于治疗SSc的前景较为广阔。

总结来看，新型糖尿病药物可能具有风湿副作用。某些RA患者可对他们所用的生物制剂进行减量。需注意的是，基孔肯雅病毒性关节炎（ChikV）与血清阴性RA相似。在一些GCA患者中，VZV可能是触发因素。利妥昔单抗是抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关血管炎的有效维持治疗药物。病情稳定的SLE患者可成功妊娠。一些危险因素可导致不良妊娠结局，包括非白人人种、使用抗HBP药物、LAC+和PGA＞1等。一些新药具有广阔治疗前景：abaloparatide治疗PMO、apremilast治疗Behcet溃疡、TGF-β拮抗剂Fresolimumab治疗SSc。