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Salivary gland FcRL4+ B-cells are a potential source of progenitor cells for MALT lymphoma in primary Sjogren’s syndrome
唾液腺 FcRL4+ B细胞为原发性 Sjögren综合征黏膜相关淋巴组织性淋巴瘤祖细胞的潜在来源
演讲者: Departments of Rheumatology &Clinical Immunology  Erlin A. Haacke

原发性干燥综合症(pSS)是一种系统性自体免疫疾病,发病率约为0.04%。外分泌腺的慢性炎症会造成眼部和口部干燥。腺外症状约占50%。pSS的特点为B淋巴细胞高度活化。这种疾病伴随着患淋巴瘤的高风险。然而针对这种疾病的系统性生物疗法还没有被批准。

 

pSS患者一生中患MALT淋巴瘤的风险约为5-10%。主要发病于腮腺的黏膜相关淋巴组织,进展为恶性淋巴瘤的情况不常见,癌细胞主要来源于后生发中心区B细胞,其中部分细胞会分泌类风湿因子。

 

pSS腮腺中MALT淋巴瘤的特征是淋巴上皮病变(LEL)。近来的研究发现MALT淋巴瘤和DLBCL淋巴瘤中发现FcRL4+的表达。并且淋巴瘤和pSS是相关的,因此作者提出了这样的问题:pSS病人腮腺MALT淋巴瘤会表达FcRL4+吗?

 

FcRL4+在一小部分黏膜相关B淋巴细胞上表达,是IgA的抑制性受体,FcRL4+B细胞在受到B细胞受体结合信号的活化之后不能增殖。

 

基于以上背景,作者主要研究了以下几个方面:FcRL4+在pSS中的表达和MALT淋巴瘤之间的相关性;pSS病人中唾液腺组织中FcRL4+B淋巴细胞;FcRL4+B淋巴细胞的自然特性;pSS疾病中针对FcRL4+B淋巴细胞的疗法的效果。

 

实验结果显示96%(47/49)的腮腺MALT淋巴瘤会表达FcRL4+。这些腮腺MALT淋巴瘤有典型的淋巴上皮病变的特征。从pSS病人中提取的样本显示腮腺相对唇腺具有更多的FcRL4+B淋巴细胞。pSS病人中的唾液腺中的FcRL4+细胞同时是表达PAX5转录因子的B淋巴细胞。FcRL4+B淋巴细胞在淋巴上皮病变部位增生。在pSS和MALT淋巴瘤病人中,FcRL4+基因表达上调,这个之前的组织染色结果相符合。和健康对照相比,pSS病人外周血中的FcRL4+B淋巴细胞FcRL4+,增多。利妥昔单抗能够减少FcRL4+B淋巴细胞,阿巴西普则无效。

 

综上所述, pSS病人腮腺中的FcRL4+B淋巴细胞有可能是腮腺MALT淋巴瘤的起源。