Important Considerations in Use of Patient Reported Outcomes as Endpoints in Registry-based Research Studies

在以注册为基础的调查研究中使用患者自报结局作为终点时需考虑的重要因素

演讲者: Cincinnati Children's Hospital Medical Center  Esi M. Morgan

问题：在以患者自报结局作为终点的调查研究中，一般可对哪些领域或项目进行评估？

对于许多患者，儿童期发病的风湿病持续至成人期。数据显示，甚至在疾病在治疗后得到控制的情况下，患者仍持续受到疼痛、疲劳和情绪不佳等症状的困扰。另外，药物副作用、疼痛、健康相关生活质量（HRQOL）和自理能力等都是我们担心的问题。根据风湿病结局指标（Outcome Measures in Rheumatology，OMERACT）认可的定义，所谓“结局”是指患者暴露于致病因素或干预的情况下在某个健康方面出现的任何结果，包括患者的感受、功能或生存等。为什么患者自报的结局至关重要呢？来自患者的观点可弥补临床医生报告的数据的不足。患者自报的结局比目前研究结局集里面通常收集的结局更为宽泛。有关有效性和安全性对比研究的注册数据库可直接从患者获得有价值的信息，如只有患者知道的结局和用药体验。患者自报结局是不经过医生或其他人解读的、直接来自患者的有关他们在疾病和治疗方面的功能或感受的任何报告。可使用患者填写的问卷来评估症状、功能、HQROL和健康感知。从更广泛的角度来看，患者自报结局可包括患者自报的数据和患者生成的健康数据。患者自报的数据包括行为、心理社会问题和以患者为中心的因素（人口统计学特征）。患者生成的健康数据包括由患者或其家人创建、记录或收集的数据，如健康史、治疗史、生物测定数据、症状和生活方式，这些数据是在持续的基础上使用相关技术收集而来，独立于临床环境，以患者负责收集和分享为鲜明特征。

在幼年特发性关节炎（JIA）结局方面，可使用以下标准进行评估：ACR儿童反应标准、ACR界定临床非活动性疾病（CID）的暂行标准、幼年性关节炎疾病活动性评分（JADAS）、儿童健康评估问卷（CHAQ）、PROMIS指标和幼年性关节炎多维度评估报告（JAMAR）。

在JIA临床试验的结局方面，可探讨ACR儿童核心集变量，这些变量包括：医生对总体疾病活动性的整体评估；父母/患者对总体健康的整体评估；身体功能能力；存在活动性关节炎的关节计数；活动受限关节计数；急性期反应物；系统性JIA的一些症状随时间推移的变化（评估前一周发热）。另外，还可探讨ACR临床非活动性疾病（CID）暂行标准，包括以下成分：医生整体评估=0；关节计数=0；ESR/CRP=正常；活动性全身症状=无；活动性葡萄膜炎；晨僵持续时间=＜15分钟。药物治疗期间CID持续存在6个月，则认为药物治疗期间获得临床缓解；停药后CID持续存在12个月，则认为停止药物治疗后持续获得临床缓解。不过，这些成分大都不是从患者的角度进行评估。

在JIA病程中，患者认为最值得优先考虑的因素包括药物需求、药物副作用、疼痛、受试者定义的生活质量、活动性关节。

在使用OMERACT结局指标时，可从以下方面进行过滤：真实性（指标是否真实？是否评估的是预期想要评估的方面？结果是否没有偏倚和具有相关性？）、区别性（指标是否可区别所关注的不同情况）和可行性（在时间、金钱、可解读性受限的情况下，指标是否易于应用？）。在OMERACT 过滤器2.0中，核心领域包括死亡、生活影响、资源利用/经济影响和病理生理表现。

PROMIS量表包括3个领域：身体健康（症状和功能）、心理健康（情感、行为和认知）及社会健康（关系和功能）。

建议对以下8个核心儿童项目进行评估：总体健康、生活质量、疼痛干扰、疲劳、压力、抑郁、同辈关系和家庭关系。高度建议对以下6个项目（成人和儿童）进行评估：总体身体健康、总体心理健康、焦虑、药物依从性、护理体验（护理评估/“治疗满意度”）和生活满意度。

可通过多种方式发放量表进行调查，如纸质版量表、电脑版量表、手机版量表和可在其他个人移动设备上阅读的量表等。这些不同的调查方式是否会影响评估的效果？相关研究得出的答案是不会。不过，人们偏好电脑版量表，而小孩可能偏好在手机和平板电脑上完成量表调查。

需指出的是，量表需通过FDA的验证过程和资质认证过程，被FDA批准后才具备效力。

对不同注册数据库的患者自报结局进行标准化处理将有助于进一步更好地了解长期结局、比较有效性和达到患者目标。