《JAMA Pediatr》孕妇慎用对乙酰氨基酚，或可增加后代行为异常风险

David Rakel 博士

机构： 威斯康星大学医学与公共卫生学院 介绍：

《JAMA Pediatr》2016年8月15日发表的一项研究中，作者对前瞻性出生队列—Avon亲子纵向队列研究数据进行分析，旨在评估产妇孕期接受对乙酰氨基酚治疗与后代7岁时行为问题之关系。研究发现，产妇在妊娠18周和32周时服用对乙酰氨基酚治疗，与后代行为问题（RR，1.42）和多动症（RR，1.31）风险增加相关。此外，产妇在妊娠32周时服用对乙酰氨基酚治疗，与后代情绪异常（RR，1.29）和整体行为困难（RR，1.46）风险增加相关。然而，产妇在产后服用对乙酰氨基酚治疗和父亲服用对乙酰氨基酚治疗，均与后代行为问题无关。

上述研究结果提示，产妇在产前服用对乙酰氨基酚治疗与后代行为困难风险增加有关，这种相关性无法通过对乙酰氨基酚治疗相关社会因素来解释。作者指出，由于可能具有重要的公共健康意义，因此需要进一步的研究以评估这些研究结果。

专家评述

David Rakel 博士

美国威斯康星大学医学与公共卫生学院

孕期对乙酰氨基酚治疗与后代行为问题风险

考虑到年轻人群中行为问题发病率持续增加，调查可解释这种现象的潜在环境暴露具有重要意义。传统观点认为，妊娠期服用对乙酰氨基酚治疗是安全的，但有更多的证据提示可能并不是这样。

通过更加精确的校正混杂变量，这项研究对此前研究作进一步补充。在这项研究中，作者调查母亲在妊娠期和产后、父亲服用对乙酰氨基酚治疗与后代行为问题之间的关系。研究发现，仅有母亲妊娠期服用对乙酰氨基酚治疗与后代行为问题风险增加相关，提示存在一种宫内效应。其中，以整体行为困难风险增加最为显著（RR，1.46），其次为行为问题（RR，1.42），然后是多动症（RR，1.31）。

作用机制为何？

众所周知，对乙酰氨基酚可降低体内抗氧化剂水平，尤其是通过减少肝脏谷胱甘肽的合成。这也是为何对乙酰氨基酚过量中毒时，我们需给予患者N-乙酰半胱氨酸治疗。因为N-乙酰半胱氨酸能够在一定程度上提升谷胱甘肽水平，从而帮助保护肝脏。在胎儿快速生长时期，若机体抗氧化能力下降，有可能对神经发育产生影响，并导致出生后行为异常。此外，对乙酰氨基酚可对激素功能产生负面影响，而激素功能正常对胎儿大脑发育至关重要。

有趣的是，这项研究发现，妊娠32周时服用对乙酰氨基酚引起的后代行为问题风险增加最显著，而非妊娠18周时。究其原因可能与这一阶段胎儿大脑快速发育有关。

虽然这项研究很好的校正了各种混杂因素，包括注意力缺陷多动症（ADHD）遗传风险，但未纳入对乙酰氨基酚治疗周期和治疗剂量方面等数据，因此这项研究仅能说明产妇妊娠期服用对乙酰氨基酚治疗，与后代7岁时行为问题发病率增加有关。

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Association of Acetaminophen Use During Pregnancy With Behavioral Problems in Childhood: Evidence Against Confounding

JAMA Pediatr 2016 Aug 15;[EPub Ahead of Print], E Stergiakouli, A Thapar, GD Smith 

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