Crohn医生将介绍以IL-12/23信号通路为靶向的新型生物制剂在炎症性肠病（IBD）治疗中的应用。他将讨论与其相关的信号通路、作用机制及其有效性以及IL-12和IL-23的生物学特点。此外，还将讨论当前已知的关于抗p40抗体和抗p19抗体安全性和有效性信息。

     首先，Crohn医生通过试验论述了IL-12在中度至重度克罗恩病患者中的作用。两项研究结果表明，尽管IL-12是一个非常重要的细胞因子通路，但阻滞IL-17并非等同于阻滞IL-17效应细胞或阻滞这一通路，说明还需要对其中的生物学机制进一步深入了解。

     接下来他介绍了抗p40抗体。由于IL-12和IL-23中均存在p40，因此使用抗p40抗体可以同时阻滞这两种重要的细胞因子。抗p40抗体包括ABT-874（布雷奴单抗）和乌司奴单抗ABT-874（抗IL-12抗体）。研究发现布雷奴单抗治疗克罗恩病有效，但另一项布雷奴单抗治疗克罗恩病的Ⅱb期研究结果显示临床缓解率并不理想。布雷奴单抗治疗克罗恩病的Ⅱb期研究的临床应答率较高。由于总体研究结果并不理想（包括并未实现主要终点），ABT-874（布雷奴单抗）并未继续研发。

而乌司奴单抗（CNTO 1275）治疗活动性克罗恩病的研究发现，根据既往接受过英夫利西单抗治疗患者的亚组分析（至第8周时的临床应答率），发现乌司奴单抗能够早期起效。CERTIFI研究中的诱导期结果表明乌司奴单抗从治疗第4周即起效，临床应答率和临床缓解率均显著更高。同时在维持期，乌司奴单抗也显示出了很好的作用，并且具有很长的半衰期。安全性方面，接受乌司奴单抗治疗患者的严重不良事件发生率反而更低，并且这些严重不良事件中的大多数与克罗恩病本身的疾病活动性相关，因此，可以认为乌司奴单抗具有出乎意料的极佳的安全性。

随后， Crohn医生着重通过UNITI-1和UNITI-2研究介绍了乌司奴单抗的作用。他发现，无论UNITI-1还是UNITI-2研究，接受乌司奴单抗治疗患者在第8周时的临床缓解率与第3周时相比仍均有明显升高。对于患者的生物标志物C反应蛋白（CRP）应答情况，高剂量乌司奴单抗的疗效可能更佳。在安全性方面，该研究中能够接受乌司奴单抗治疗患者的感染风险没有升高，恶性肿瘤和严重不良事件的发生率低。随后，Crohn医生介绍了L-23p19，在小鼠模型研究中，使用单克隆抗L-23p19抗体可有效治疗Bir14 CD4⁺ T细胞SCID转染模型中的结肠炎，而缺少IL-23会导致肠道内的促炎症细胞因子水平降低。如果完全阻滞IL-12，人类中也会出现对结核分枝杆菌和沙门氏菌等大量病原体的易感性；如果使用抗p40抗体，并不能完全消除IL-12或IL-23。但阻滞IL-23则情况有所不同，并不会观察到对所有这些类型感染的全身易感性。 

    总之，IL-12和IL-23在先天性和获得性免疫中均为至关重要的细胞因子。抗p40抗体（尤其是乌司奴单抗）可同时作用于IL-12和IL-23，用于治疗克罗恩病时显示出良好的有效性和安全性。正如配对的UNITI-1和UNITI-2研究所显示的，乌司奴单抗对于既往接受或未接受过抗TNF制剂治疗的克罗恩病患者均有效。越来越多的证据表明，仅作用于IL-23的抗p19抗体也可以有效治疗克罗恩病。