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2015炎症性肠病进展大会(AIBD)于2015年12月10~12日在美国佛罗里达州奥兰多市召开。会议获得美国胃肠病学会(ACG)、美国胃肠病协会(AGA)、北美儿科胃肠病、肝病和营养学会(NASPGHAM)和英国胃肠病学会(BSG)支持,内容涵盖IBD的临床治疗和管理策略、儿科IBD的治疗进展、患者护理及基础研究四大专题。60位专家组成员主持会议并与参会者展开热烈讨论。
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Treating the Outpatient with Severe Ulcerative Colitis: Case Studies
病例研究:治疗门诊重度溃疡性结肠炎患者
演讲者: University of North Carolina at Chapel Hill  Hans Herfarth

患者,女性,60岁,白种人。3年前患溃疡性全结肠炎。症状表现为每天3~4次血便,3个月内体重下降20磅(约9.1kg)。体格检查:腹部平软,未见周围水肿。最近的一次肠镜检查是在3年前,显示全结肠炎。组织学显示,慢性炎症,未见肉芽肿。初始给予5-ASA治疗,需反复注射类固醇,开始为硫唑嘌呤2mg/kg。3年内,5次急性发病需要类固醇治疗,6个月前因C反应蛋白异常住院治疗。实验室检查:WBC3.9(4.5~11.0 10×9/L);血红蛋白9.2(12.0~16.0g/dL);红细胞压积28.3(36.0~46.0%)。影像学检查直肠乙状结肠中度炎症,梅奥评分为2分。

由于患者年龄较大,在临床试验中尚无充分的数据,很难客观评估个体疗法的风险获益比。可行的治疗方法包括:给予抗肿瘤坏死因子(TNF)药物,如英夫利西单抗、阿达木单抗或戈利木单抗;开始采用维多珠单抗治疗,继续原来的治疗方案(即咪唑硫嘌联合生物制剂)以及手术。

关于使用抗TNF药物,需要比较英夫利西单抗、阿达木单抗或戈利木单抗的疗效。英夫利西单抗治疗溃疡性结肠炎疗效的ACT试验显示,英夫利西单抗在第8周和52或54周的效果高于安慰剂组。关于阿达木单抗疗效的Ultra试验显示,长期阿达木单抗维持治疗对溃疡性结肠炎患者在维持疾病缓解,黏膜愈合,以及提高生活质量方面是有效的。关于戈利木单抗疗效的Pursuit试验显示,戈利木单抗在第6周、第30周和第54周时获得缓解的患者比例均高于安慰剂组。在抗肿瘤坏死因子药物对于诱发/维持缓解的疗效比较研究中,英夫利西单抗与戈利木单抗的入组人数为214/1870,英夫利西单抗与阿达木单抗的入组人数为174/204,戈利木单抗与阿达木单抗为13562/420。

关于抗肿瘤坏死因子对于老年患者的疗效和风险,主要有两项试验。一个是对年龄≥65岁老年患者与<65岁的患者应用抗肿瘤坏死因子治疗的疗效比较研究。结果显示,10周和>6个月时对药物的应答率65岁以下组均高于≥65岁组。另一项研究比较了使用抗肿瘤坏死因子治疗的副作用,研究分为三组,≥65岁服用抗TNF组、<65岁服用抗TNF组和≥65岁服用免疫抑制剂组,分别比较了与IBD相关的住院率、与IBD无关的住院率、IBD手术率、严重感染、死亡及恶性疾病发生率,其中≥65岁服用抗TNF组在与IBD相关的住院率、IBD手术率、严重感染、死亡率均最高,恶性疾病的发生率在≥65岁服用免疫抑制剂组最高。

在利用维多珠单抗治疗老年IBD患者的研究中,比较了维多珠单抗组、既往抗TNF治疗无效组、既往免疫抑制剂治疗无效组及仅使用类固醇治疗无效组。结果显示,6周应答率在仅使用类固醇治疗无效组最高,52周应答率结果相当,分别为42%、37%、45%和42%。在50岁以上溃疡性结肠炎患者中,随着时间的推移,药物治疗的死亡率明显高于手术治疗组。每年因药物引起淋巴瘤需要治疗的患者数,随年龄的增加逐渐降低。

这个病例结局是,开始使用维多珠单抗,并继续给予硫唑嘌呤,计划于6个月后停药。但5个月后,由于反复C反应蛋白异常感染造成急性起病必须入院治疗。继续维多珠治疗,仅有应答而不能维持稳定的缓解,因此患者决定行结肠切除术。