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2015炎症性肠病进展大会(AIBD)于2015年12月10~12日在美国佛罗里达州奥兰多市召开。会议获得美国胃肠病学会(ACG)、美国胃肠病协会(AGA)、北美儿科胃肠病、肝病和营养学会(NASPGHAM)和英国胃肠病学会(BSG)支持,内容涵盖IBD的临床治疗和管理策略、儿科IBD的治疗进展、患者护理及基础研究四大专题。60位专家组成员主持会议并与参会者展开热烈讨论。
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When and How to use 5-ASAs, Antibiotics and Steroids in IBD
IBD治疗时应何时、如何使用5-氨基水杨酸、抗生素和 类固醇激素
演讲者: The University of Chicago Medicine  Russell D. Cohen

美沙拉嗪、巴柳氮或奥沙拉秦或柳氮磺胺吡啶于1940年由Dr. Nana Svartz首次提出,FDA批准其用于溃疡性结肠炎,通常也用于适应症外的克罗恩病的治疗,并将其视为安全、对轻中度疾病有效的药物。使用5-氨基水杨酸(5-ASA)首先要了解药物的作用部位、患者的5-ASA药物使用史、是否采取联合治疗(口服+局部用药)、适合的用量,以及药物依从性。通过结肠镜检查了解患者的病变部位,对于在治疗过程中使用对症的药物非常重要。如患者患有小肠克罗恩病,可以使用美沙拉嗪类药物,如颇得斯安(Pantasa)或Apriso。结肠病变的患者可使用Delzicol、Asacol-HD和Lialda,或柳氮磺胺吡啶、奥沙拉嗪、巴柳氮、Gaizo。远端病变患者需使用灌肠剂、Rowasa或Canasa栓剂。了解患者的5-ASA药物使用史时,需要询问患者是否能够耐受特定的5-ASA或同一种类的5-ASA(如Delzicol、Asacol-HD和 Liald的包衣相同),是否能够耐受所用种类的5-ASA,甚至局部用药。Safdi等发布的口服+灌肠疗法治疗活动期左侧UC的研究数据显示,联合疗法的治疗效果远高于单独5-ASA口服或灌肠疗法。根据D’Albasio等发布的联合疗法治疗缓解期左侧UC患者的研究数据显示,该项研究囊括72例UC患者,缓解期为1个月,但过去1年间曾复发2次。联合治疗组(5-ASA口服+灌肠4g/d)12个月后复发率达39%,对照组患者口服5-ASA 1.6g/d+安慰剂灌肠,12个月后复发率达72%。对于轻中度疾病患者,几乎没有5-ASA口服剂量超过2.4g/d治疗活动期UC患者的证据。根据目前所得的研究数据,给予患者2.4g/d或4.8g/d剂量的5-ASA的药物反应几无差别。然而,有数据表示,对于中重度UC患者,超过2.4g/d的治疗剂量可能存在剂量反应。因此,主治医师应简化用药方案的剂量,以增加药物依从性,达到更好的疗效。

对于IBD患者进行抗生素治疗的基本原理为减少细菌腔浓度,选择性地消除特定细菌亚群,还可以减少组织入侵,减少微小脓肿,减少细菌易位和传播。此外,IBD特定因子还包括对于肠狭窄患者,需要抑制过度生长。若患者需要进行手术,他们可能还存在回盲瓣切除的的问题。不同类型的细菌亚群会导致不同程度的结肠炎。克罗恩病和重度UC可以穿透更深的组织,并导致其他后遗症。环丙沙星耐受良好,且基本没有副作用。甲硝唑虽价格便宜,但长期使用会产生副作用,如神经疾病,因此临床上一般不长期使用,而使用耐受较好的替硝唑。对于结肠袋炎患者,一线治疗为抗生素治疗,给予患者口服环丙沙星和甲硝唑。环丙沙星为首选药物,因其副作用最小。

对于IBD患者进行类固醇治疗,其优势在于类固醇产生效果的速度非常快,尤其对于病情严重的患者。而且对于初次接受类固醇治疗的患者,其疗效显著。但其劣势在于类固醇治疗会产生许多短期副作用。同时,类固醇长期副作用中有一些是不可逆的。类固醇类药物可以采取口服用药、局部用药或灌肠给药,对于诱导缓解非常有效,而维持缓解效果不佳。根据Munkholm发布的研究数据显示,使用类固醇类药物治疗克罗恩病患者,1个月后完全缓解率为48%,局部缓解率为32%,无应答者占20%。1年后难治性患者占20%,类固醇依赖型患者占36%,类固醇敏感型患者占44%。而对于接受类固醇类药物治疗的UC患者,1个月后完全缓解率达54%,局部缓解率为30%,无应答者占16%。1年后,手术患者占29%,类固醇依赖患者占22%,延长应答者占49%。因此,类固醇类药物适用于短期治疗,一次性使用,部分患者可二次治疗,但之后治疗中不宜再使用。

布地奈德可以作用于肠道,非常有效。目前市场上有两种FDA认证的布地奈德类药物,布地奈德CIR能在pH值为5.5 ~6的环境下缓解小肠和右结肠病变;布地奈德MMX通常在pH值为7的环境下缓解结肠病变,存在广泛的肝脏首过代谢,使全身副作用降至最低。