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2015炎症性肠病进展大会(AIBD)于2015年12月10~12日在美国佛罗里达州奥兰多市召开。会议获得美国胃肠病学会(ACG)、美国胃肠病协会(AGA)、北美儿科胃肠病、肝病和营养学会(NASPGHAM)和英国胃肠病学会(BSG)支持,内容涵盖IBD的临床治疗和管理策略、儿科IBD的治疗进展、患者护理及基础研究四大专题。60位专家组成员主持会议并与参会者展开热烈讨论。
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When and How to Use Immunomodulators and Biologics in IBD
治疗IBD应何时、如何使用免疫调节剂和生物制剂
演讲者: University of PA School of Medicine  Gary R. Lichtenstein

抗TNF抗体和抗整合素抗体是目前我们可获得的最有效的IBD治疗方法。药物的选择是关键,为达到理想的治疗效果,我们需要学会识别风险因素,专注于针对特定患者的靶向治疗,达到可获得的最佳的耐受反应。但是,这种治疗可能并不适用于所有患者。在研究抗TNF抗体和抗整合素抗体的适应证时,我们必须考虑患者的年龄、病变的严重程度、是住院患者还是门诊患者,掌握这些情况对于治疗严重结肠炎有所助益。此外,还需要了解患者是否对常规疗法无反应,是否有瘘管疾病,是否存在肠外表现。

目前市面上有3种抗TNF制剂用于治疗肠克罗恩病,包括英夫利西单抗、阿达木单抗和赛妥珠单抗,戈利木单抗未被批准用于治疗。对于瘘管型克罗恩病,目前仅有一种抗体被批准用于治疗。但我们认为,所有抗TNF药物应该都对其有效。关于戈利木单抗的研究目前尚未进行。英夫利西单抗、阿达木单抗和戈利木单抗被批准用于治疗轻中度UC患者。而对于中重度患者,通常采用英夫利西单抗静脉注射治疗,目前是最佳治疗方案。对于妊娠患者,所有抗体治疗均为B级治疗。我们也对那他珠单抗和维多珠单抗的疗效进行了研究,其对肠克罗恩病和瘘管克罗恩病都有效,但基于安全因素的考虑,相比于维多珠单抗,那他珠单抗较少用于临床治疗。维多珠单抗被批准可用于轻中度UC患者。对于中重度UC患者,二者都未被批准在病程初期使用。那他珠单抗和维多珠单抗均可以用于妊娠患者。一些研究数据也表明,它们可用于有肠外表现的患者。

在进行抗TNF制剂治疗时,可能存在严重的机会性感染风险,如巨细胞病毒感染、甜叶菊念珠菌病等,因此,我们要实时监测治疗过程中可能发生的风险。在治疗开始前,还要排除患者是否患有肺结核、巨细胞病毒感染和脓肿,还要进行乙肝检查,如果存在表面抗原阳性或IgM核心阳性需提前开始抗-TNF治疗。此外,还需要适当地接种疫苗。对于初诊患者,首先进行麻疹、水痘、甲肝、乙肝检查,无论是否应用免疫抑制药物,都需要进行免疫接种。如果患者在4~12周内不出现免疫功能受损,可直接考虑疫苗接种。

硫唑嘌呤、6MP和甲氨蝶呤是最常见的免疫调节剂,用于治疗炎症性肠病患者非常有效。通常需要一段时间才能生效,有研究证实起效时间为8~12周和16周。其耐受性良好,且约一半对类固醇有反应或类固醇依赖的患者经硫唑嘌呤和6MP治疗后能明显获益。停药后,UC和克罗恩病患者可能复发。患者可能出现用药安全问题,出现恶心、不适及淋巴瘤等不良反应,也可能出现机会性感染、特异质反应如胰腺炎和骨髓抑制。因此,我们应对患者进行临床监测。妊娠患者可能出现肝脏疾病、肝纤维化、间质性肺炎,以及恶心,恶心是非常常见的副反应,可以给予患者叶酸和止吐剂。使用AZA/6MP治疗克罗恩病患者可能出现的副反应包括胰腺炎(4%)、过敏(2%)、骨髓抑制(4%)、肝中毒(9%)、感染(严重感染2%)、白血病患病率增加、皮肤黑色素瘤等。

抗TNF治疗失败,可能是由于药物动力学原因,或由于药物快速清除或剂量不足导致的药物浓度水平不足所致。可以通过给予负荷剂量来避免。Beth Israel小组的研究结果表明,可通过小剂量增量来优化治疗。此外,Dr. Lichtenstein还提到联合治疗的必要性,采取联合治疗可以减少输液反应,减少药物抗体形成的可能,升高药物水平,降低治疗失败率,且无证据表示联合治疗有增加感染的风险。

并非所有患者都需要积极治疗,因此,临床上更需要个性化的治疗方法。相对于那些被认为有较高风险的早期抗TNF治疗、早期整合素抑制剂治疗和联合治疗,风险较低的布地奈德或抗代谢物治疗被纳入治疗考量。