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2015炎症性肠病进展大会(AIBD)于2015年12月10~12日在美国佛罗里达州奥兰多市召开。会议获得美国胃肠病学会(ACG)、美国胃肠病协会(AGA)、北美儿科胃肠病、肝病和营养学会(NASPGHAM)和英国胃肠病学会(BSG)支持,内容涵盖IBD的临床治疗和管理策略、儿科IBD的治疗进展、患者护理及基础研究四大专题。60位专家组成员主持会议并与参会者展开热烈讨论。
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Postoperative Crohn’s disease: New management strategies in 2016
2016年克罗恩病术后管理的新策略
演讲者: University of Pittsburgh School of Medicine  Miguel Regueiro

克罗恩病术后问题的关键在于治疗时机,是术后即刻进行早期治疗,还是根据复发情况再做进一步处理?事实上,50%~65% 的克罗恩病患者即使接受了免疫抑制(IMM)或抗肿瘤坏死因子(TNF)治疗,最终还是要接受手术治疗。

2016年术后管理的新策略仍需要依据患者的临床症状选择治疗手段。

以回结肠切除术为例,克罗恩病术后的自然病程包括:术后1~2周内回结肠吻合口上方出现肉眼可见的组织病变;70%~90%的患者术后1年内镜检查发现,回结肠吻合口及其上方有肉眼可见的克罗恩病;随后的影像学检查发现组织损坏;3年后出现临床症状的概率为30%,5年后高达60%;5年后50%的患者需要再行手术治疗。这一过程符合免疫介导模式,即通过对回结肠吻合口周围菌群研究以事先了解术后克罗恩病在肠道复发的部位。

Rutgeerts医生于1990年提出克罗恩病复发内镜检查评分系统。0分:未见病灶;1分:≤5处病灶;2分:>5处病灶;3分:弥漫性黏膜感染;4分:严重弥漫性黏膜感染、溃疡及狭窄。其中,0分和1分属于缓解期,2分、3分和4分属于复发期。值得注意的是,这一分级系统在许多治疗案例中并未得到完全验证。按照这一分级,3分和4分的患者将来仍需行二次手术;事实上,他们可能在术后几年内完全康复,并且康复最好的阶段就是术后的前几年。但Rutgeerts指出,在评级为2分、3分和4分的患者中,超过70%的患者术后1年会复发并且需要接受二次手术治疗。

氨基水杨酸、布地奈德以及硫唑嘌呤和巯基嘌呤与安慰剂对照的研究显示,即使使用药物,内镜检查复发率仍然很高,与只服用安慰剂相差不大。但是,硝基咪唑治疗的临床复发率很低,只有7%~8%。因此,有理由相信,硝基咪唑不仅能够阻止克罗恩病术后复发,还为治疗提供了一种可能。这项研究的局限性在于,患者即使接受硫唑嘌呤和巯基嘌呤治疗,克罗恩病术后复发率最低也有45%,这意味着许多患者需行二次手术。

一项安慰剂和英夫利西单抗对照的随机研究显示,英夫利西单抗能够有效阻止回肠切除术后克罗恩病的复发,接受英夫利西单抗治疗的患者中,内镜检查复发率也有所降低。Regueiro对英夫利西单抗治疗进行了一系列研究。与其他国际研究不同,在Regueiro的研究中,主要终点指76周时,用内镜检查确定复发情况和瘘管变化的复合终点,而次要终点指76周内,回肠吻合口或胃肠道其他部位2分以上的病变。研究证实,与安慰剂组相比,使用英夫利西单抗治疗的患者克罗恩病复发率显著降低。

关于肠道切除术后克罗恩病的药物处理,随机试验显示主要终点在肠道切除术后第18个月,将患者分为积极治疗和标准治疗两组。二者不同之处是积极治疗组患者在第6个月会接受结肠镜检查并接受药物治疗,标准治疗组则没有。治疗过程根据风险进行分层,对于高风险患者,如吸烟、有穿孔疾病史、既往行切除术,可使用甲硝唑联合硫唑嘌呤。除此之外的低风险患者只使用甲硝唑。结果发现,18个月后,内镜检查疾病复发率积极治疗组比标准治疗组低18%,并且在等待抗TNF治疗同时使用硝基咪唑治疗的患者中,半数在术后6个月复发。复发的风险因素包括:吸烟,术前2个月使用免疫调节剂,穿孔性疾病和切除手术病史。

克罗恩病术后是及时治疗还是等待观察,二者的最大区别在于如何界定风险。等待观察治疗方法应按照风险等级选择治疗手段,如低风险应服用甲硝唑;高风险患者可使用甲硝唑和硫唑嘌呤(AZA);如不耐受AZA,则可使用抗TNF治疗。

最后,Regueiro建议,患者应在手术后开始药物治疗。根据治疗的风险分层:低危患者可不使用药物,术后6~12个月内行内镜检查复发情况;中危患者需使用6-琉嘌呤(6MP)或AZA ±甲硝唑;高危患者则使用抗TNF或IMM联合治疗,术后6~12个月内行内镜检查复发情况,如无复发则以后每1~3年做1次内镜检查,若复发则继续使用抗TNF或生物制剂治疗。