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Optimal Consolidation Therapy
优化的巩固治疗

演讲者: "S. Orsola-Malpighi" Hospital, University of Bologna, Bologna, Italy  Michele Cavo

新药时代之前,大剂量马法兰之后行自体造血干细胞移植是标准的强化治疗,以增加VAD或VAD类诱导方案中令人失望的低完全缓解率(CR),治疗的目的是提高无进展生存期和总生存期。而在旨在比较单次与二次自体移植的两项研究中,自二次自体造血干细胞移植中获益最多的患者是那些第一次自体移植后至少接近CR失败的患者,这一发现进一步支持高剂量马法兰作为强化治疗的重要性。

在过去的五到十年,在自体干细胞移植之前,新药已被逐步纳入诱导方案,已经导致CR率达到前所未有的高度(30%-35%),硼替佐米为基础的药物方案是目前移植前的标准诱导方案。重要的是,高剂量美法仑能够进一步增强CR,越来越多的证据表明,缓解越深越有利于长期预后。为达到该目的,新药最近已被探索作为移植后巩固治疗的一部分。

巩固治疗的最大的数据集来自GIMEMA试验。通过研究设计,最初随机分配到VTD或TD诱导治疗三个周期的患者,接受相同的三联或双联方案两个周期,作为二次自体干细胞移植后的巩固治疗。GIMEMA试验的亚分析评价了VTD诱导或TD巩固治疗的缓解深度,通过定性和定量PCR测量。VTD巩固治疗的优势也在分子水平上得到确认,并导致60%的MRD阴性率,而接受沙利度胺地塞米松作为巩固治疗的患者约为35%-40%。取得MRD阴性对长期结果产生重大影响,复发或死亡的风险降低60%。另一项旨在评估VAD标准诱导和二次自体造血干细胞移植后VTD巩固治疗的II期研究表明,长期监测MRD对预后有影响,并再次证实MRD阴性是有利的长期预后因素。

最近,第二代蛋白酶体抑制剂carfilzomib,已在II期临床试验中联合沙利度胺和地塞米松进行评估。患者接受加大剂量的carfilzomib,CR率自单次自体移植后从33%增加到KTD巩固治疗后的63%,无论存在或不存在高风险的细胞遗传学。

总之,过去10年中,巩固治疗主要以硼替佐米方案为主,并增加了CR率,这一点被许多研究所证实,且部分研究表明,其还有助增加MRD阴性率。未来将纳入一些新的、高活性但低毒性的新药,作为巩固疗法的一部分,并通过不同给药时间,组合方案使患者获益最大化。