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隐藏Elotuzumab是SLAMF7（先前被称为CS-1）的IgG1型单克隆抗体。SLAMF7在骨髓瘤细胞和NK细胞表面高表达，在正常组织中不表达。目前认为Elotuzumab具有双重作用机制，可以直接活化NK细胞，同时可以通过CD16份子介导的ADCC效应杀死骨髓瘤细胞。先前研究显示，Elotuzumab可与来那度胺（Lenalidomide）和硼替佐米（Bortezomib）药物发挥协同作用。在荷瘤小鼠模型实验中，与Elotuzumab和来那度胺单药相比，Elotuzumab联合来那度胺可显著降低荷瘤动物体内的肿瘤体积。Elotuzumab与硼替佐米联合具有同样的肿瘤抑制效果。这些临床前研究结果表明，Elotuzumab与免疫调节药物和蛋白酶抑制剂均有协同抑制多发性骨髓瘤的作用。
大型的临床I/II期试验对于明确Elotuzumab临床用药剂量和疗程非常重要。在临床I/II期试验1703研究中，Elotuzumab与来那度胺联合地塞米松进行对比。入组患者均是接受过1-3线治疗方案而复发的患者，分别接受Elotuzumab 5mg、10mg、20mg剂量，研究终点是缓解率和无进展生存期（progression free survival，PFS）。患者在使用Elotuzumab药物前进行了预处理，以减轻药物输注反应。结果显示，Elotuzumab10mg组的中位PFS大约32个月，略低于20mg组。整个研究的PFS为29个月。通过这项研究，Elotuzumab 10mg剂量被认为是最佳剂量，并选定10mg剂量用于后续的III期临床试验。
ELOQUENT-2是另一项著名的大型国际化多中心注册III期临床试验。入选接受1-3线方案治疗后的患者。Elotuzumab用量为10mg/kg，在第1和第2个疗程每周给药一次，此后每两周给药一次。研究分为Elotuzumab联合来那度胺+地塞米松组（E-Ld）和来那度胺+地塞米松组（Len-dex）。使用Elotuzumab之前同样接受预处理，该研究中Elotuzumab的输注时间为2~3小时。还有一项联合Elotuzumab和硼替佐米的II期临床试验，入组患者同样已经接受过1-3线治疗方案。Elotuzumab的用量是10mg静脉输注，第1疗程和第2疗程每周一次，此后每两周一次。硼替佐米仍然按照常规剂量使用，皮下注射或者静脉输注。第1年PFS与ELOQUENT-2研究中结果相似，也有早期分离和远期受益。第2年PFS数据将于近期发布。基本上，只要使用了Elotuzumab联合硼替佐米，在PFS方面一定应该会获益。在两项研究中，无论使用Elotuzumab联合来那度胺还是联合硼替佐米，疾病进展或死亡的风险都会降低大约30%。大约10%的患者出现了输液反应，绝大多数是1-2级不良事件。在ELOQUENT-2研究中，只有1%的患者因输液反应而停用Elotuzumab，没有4级以上不良事件报告。大多数输液反应发生于初次用药，并没有严重输液反应和其他特殊不良事件发生。
目前正在进行的III期临床试验ELOQUENT-1研究设计与ELOQUENT-2完全一致，这项研究极其重要，有可能将Elotuzumab从目前的复发用药转变成一线用药，对治疗策略产生重大影响。VRD联合Elotuzumab的诱导方案，可用于适于移植的患者，有可能对诱导缓解和巩固治疗产生重大影响。另有一项正在开展的I期临床试验，采用Elotuzumab联合抗KIR单克隆抗体Lirilumab和CD137的抗体Urelumab的典型单克隆抗体联合治疗，是单克隆抗体联合治疗的经典范例。通过不同策略关联人体免疫通路的新型方案，应该是很有意思的尝试。
