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隐藏骨髓瘤是非常独特的一种疾病，恶性肿瘤的诊断是由临床医生做出，而不是由病理学家。多发性骨髓瘤的诊断通常根据患者是否有终末器官损害，高钙血症，肾功能衰竭，贫血或骨病，CRAB特征，归类于浆细胞病，然后作出诊断。所以它是一个临床病理定义。
国际骨髓瘤工作组（International Myeloma Working Group，IMWG）修订了新的标准，在新的诊断标准中IMWG采取并纳入了三种生物标记物：在骨髓中有60%或更多的克隆浆细胞；100或100以上的游离轻链比例；在MRI中有一个以上的病灶。所有这些生物标志物在两个或多个独立的研究被证实具有高度的预测准确性，预测患者未来两年内取得进展的准确性为80%以上。
修订的原因有3个。第1个原因是我们认识到冒烟型骨髓瘤不是一种疾病。冒烟型骨髓瘤本身不是一个独特的疾病。第二个原因是，我们一直恐惧治疗，Len/Dex观察试验消除了该担忧；第三个理由是，我们确实有准确的生物标志物，它可以告诉我们，谁的疾病进展，谁不会进展。
除了这些生物标志物，诊断标准作出的第二个大的变化是，允许利用先进的成像技术。在旧标准中，并不清楚仅基于CT扫描骨骼检查为发现病变是否可以被诊断多发性骨髓瘤。现在已经清楚地阐明，除了骨骼检查，CT扫描，低剂量全身CT扫描和PET-CT扫描可用于检查溶骨性骨病。对于不符合诊断标准的高风险患者，可以利用先进的影像技术随访。基于低剂量的全身CT，或PET-CT或MRI，你可以更早的诊断骨髓瘤。
新诊断标准在MM诊断中对骨和肾脏疾病要求提出3个重要说明：第一，在没有出现溶骨性损伤的情况下出现骨质疏松、脊椎压缩性骨折或骨密度变化不是骨髓瘤骨病的充分证据；第二，只有疑似或证实的轻链型管型肾病才被认为是满足CRAB标准的肾脏病变。M蛋白相关的肾脏疾病如轻链沉积性疾病，膜增生性肾小球性肾炎和AL淀粉样变性被认为是独特的疾病，而不是MM；第三，为满足CRAB标准，优先使用估算GFR低于40 ml/min的标准，而不是血清肌酐浓度。
标准的更新对于冒烟型患者的诊断有一定影响，标准的变化也是疾病诊疗模式的一个重大转变。
