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隐藏新型药物和自体干细胞移植延长了多发性骨髓瘤患者的存活期，但是疾病发展仍很常见。在体外实验中，来自骨髓瘤患者体内的T细胞和自然杀伤细胞（NK）可以杀死自体骨髓瘤细胞。研究表明，通过T细胞介导移植物的抗肿瘤效应，自体干细胞移植可以“治愈”骨髓瘤，但是发病率和死亡率较高，通常并发移植物抗宿主病。因此，如果我们可以制造自身免疫细胞和干细胞，专门攻击骨髓瘤，也许可以获得良好的移植物抗骨髓瘤效果，而不会发生移植物抗宿主病。想要克服骨髓瘤免疫耐受性有很多种方法，包括细胞因子、疫苗、抑制剂或者抗体，该报告主要讨论一些有关T细胞的方法。
多发性骨髓瘤患者在抵抗感染时，对于疫苗的抗体和细胞免疫反应较差。我们要做的试验是，转移体外刺激致敏T细胞，观察是否能改善自体移植后的抗感染免疫。我们使用了肺炎球菌疫苗，大约一半患者接种了此疫苗。所有患者均进行了T细胞采集。处理T细胞时，患者服用高剂量的环磷酰胺，采集干细胞，服用高剂量的美法仑，进行干细胞移植。然后大约一半患者在体内注射了这些T细胞，它们是受到激活和刺激的自体T细胞。所有患者接种了肺炎球菌疫苗，另一半患者接种疫苗后在体内注射了T细胞。结果表明，转移疫苗致敏和体外刺激T细胞产生大量抗体，并产生自体移植后的细胞免疫反应。这要求患者不仅在移植前接种疫苗，而且在早期注射T细胞，从而获得更好的缓解，并获得强大的激素免疫和抗肺炎球菌疫苗的细胞免疫。我们以流感疫苗做了同样的试验，结果相似。
我们可以设计一种骨髓瘤CAR。待选抗原相当明显：典型的CD138，CD38、抗体K轻链、CS1/SLAMF7、BCMA。但是还有一种抗原，可能开始想不到——CD19。我们的初步研究结果显示，给予高剂量美法仑，患者获得完全缓解后，注射CD19定向CAR，可以获得更长时间的持续缓解。
此外，最近公布的一项研究成果，使用NY-ESO-1癌症试验抗原定向T细胞受体的工程细胞，只是为了证明CAR可能不是唯一的方法，也许可用工程细胞对抗T细胞受体。
总之，在骨髓瘤中有多个有效靶点。我们已经明确多发性骨髓瘤患者中可以产生功能性CAR T细胞和TCR工程T细胞。CAR T和TCR-T和NK细胞存在对抗多发性骨髓瘤的体内外活性。CD19、K型和B细胞成熟抗原CAR的临床试验正在进行，我们至少有2位患者获得了肯定疗效。对于CAR设计还存在许多问题。但是相信我们会马上进入骨髓瘤免疫疗法的时代。
