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Bispecific Monoclonal Antibodies
双特异性单抗

演讲者: Karmanos Cancer Institute  Jeffrey A. Zonder

双特异性抗体(bsAb)具有多种潜在的功能,其能提高NK细胞对肿瘤细胞的靶向性,而且还能提高T细胞对肿瘤细胞的识别。

我们开展的一项靶向CD20+/CD138-PC前体的研究中,在诱导治疗后,使用非移植治疗,收集患者的T细胞。提取并扩增,然后两次输注这种激活的T细胞,输注同时出现细胞因子释放综合症,需要进行控制。在输注T细胞前后进行免疫试验。然后患者接受移植,在移植后的不同时间点进行免疫测试。结果,我们治疗的12个患者中,有4个患者最后输注的活化T细胞剂量增加。有5例患者完全得到缓解,并进行移植,9例患者在移植后完全缓解。

我们对CD20+、CD138-细胞输注前后的免疫人群进行观察,确实发现少量细胞的减少。除了针对CD20的抗体,我们还发现SOX2也与MGUS多发性骨髓瘤进展的风险有关。我们发现,在自体干细胞移植后,输注了活化T细胞的亚组患者也能产生SOX2抗体。而在历史对照组中,未输注活化T细胞的患者中不能够产生这样的抗体。研究表明那些具有较高水平SOX2抗体的患者,在其后的随访中不易复发。在本次会议上,我们听到采用免疫功能恢复的患者比未采用免疫功能恢复的患者情况好。

总之,双特异性抗体靶标为一系列我们听过的潜在目标,其中的一些我们不那么熟悉,也进行了临床前研究。然而,在临床实践中应用有限,目前为止,我们还未进行很多临床研究。但这是个非常有吸引力的领域。临床前数据强烈表明,与目前所使用的单克隆抗体相比,双特异性抗体可能是更有效的靶向多发性骨髓瘤细胞的途径。我们需要做的其中一件事就是找出最优化的结构以及给药方式。