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Significance of Allogeneic Stem Cell Transplantation
同种异体干细胞移植对于多发性骨髓瘤的意义

演讲者: Dept. of Stem Cell Transplantation University Hospital Hamburg, Germany  Nicolaus Kröger

1986年,Tura等人发表了第一篇关于在骨髓瘤当中使用异体移植的报道。只报道了三例,有一例死于移植物抗宿主病(GvHD),这反映了并发症。但另外两位患者很健康,随访分别只进行了短短的4个月和12个月。不过后来得知,其中一个患者目前仍活着并已经治愈,到现在已经超过30年了。这说明了移植很可能是一个有效的治疗方法。而在1991年后不久,由Gösta Gahrton和他在骨髓移植欧洲组的同事发表的论文中显示出至少在初期,移植治疗相关性死亡率依旧很高。但似乎有一个平台期,7年后有约40%患者存活。所以认为移植疗法仍具有潜在疗效。

免疫治疗现已开始应用到骨髓瘤领域。但是,同种异体干细胞移植实际上是最强烈的免疫治疗。其依赖于供体的T细胞,它可以被用作抗白血病的强大移植物,而且这个特殊的移植物具有抗骨髓瘤效应。然而,T细胞也能够造成一种严重的并发症,也就是移植物抗宿主病。

在非移植领域所做的治疗也可用于移植领域,因为找到微小残留病灶的靶点需要很多年,建议就是进行降低毒性的异体移植。但是不会停止治疗,然后将这个作为微小残留病的靶向移植平台。而我们也有很多免疫类药物,如IMiDs、蛋白酶体抑制剂、移植后单克隆抗体,我们可以使用获得性免疫疗法 ,有一些特定的T细胞亚群,是特定T细胞靶向的,例如睾丸肿瘤抗原或者肾母细胞瘤,或者所谓的CAR T细胞,都是免疫治疗的新领域。而同时NK细胞是一个有效的选择,正在Ⅰ期临床试验中。

最近有个由美欧BMT-CTN移植供体和国际骨髓瘤工作组主持召开的共识会议。我们发现对于复发患者的异体移植至少达成了一些共识。从座谈小组获得的建议是,同种异体移植应该是对符合条件的早期复发患者合适的治疗方式。而这里早期复发的定义是在第一次治疗之后的24个月内,包括自体移植和高风险特性,例如细胞遗传学、髓疾病或血浆细胞白血病。在可能的情况下,自体干细胞移植应该在临床试验的前提下进行。而异体移植后的维护需要进一步的研究。所以需要进行前瞻性的随机实验来确定挽救疗法对于骨髓瘤复发患者的作用。

总之,我们知道T细胞介导的移植物抗骨髓瘤效应,但是这些T细胞应该更具特异性以避免移植物抗宿主病的发生。选择的骨髓瘤患者可能是高风险的患者,可以从早期的自体移植当中获益。异体移植作为自体移植复发之后的挽救治疗仍需进行前瞻性实验。新的强化方案,我们将其称为毒性降低的方案,包括新药在内现在还在研究当中。而实现分子缓解能够避免患病并且达到治愈的效果。此外还需要巩固和维持疗法来实现分子缓解。