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Ricolinostat and the Role of Selective HDAC inhibitors in Multiple Myeloma
Ricolinostat和选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂在多发骨髓瘤中的作用

演讲者: Massachusetts General Hospital Cancer Center  Noopur Raje

该报告主要讲述了很多关于选择性组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylase,HDAC)抑制剂在多发性骨髓瘤的应用。

之前的讲者Spencer博士已经呈现了不同HDACs的差异表达数据,特别是HDAC6型和1型,以及它与我们常见的骨髓瘤患者的关系。已知当抑制HDAC,它能引起细胞内的蛋白乙酰化和许多基因的调控。但具体来说,如果非选择性地抑制这些酶,最终得到的可能是细胞内高度乙酰化和大量广泛的表观遗传调控。但伴随而来的是额外的毒性。HDAC酶有不同的类别:I型~IV型。该报告重点讨论了II B,特别侧重于HDAC 6的选择性。

Panorama1和2是随机双盲三期研究,使用帕比司他或安慰剂联合硼替佐米和地塞米松治疗复发或复发难治性多发性骨髓瘤,结果都显示了四个月后的病情改善和无进展生存(PFS)。FDA已经批准帕比司他用于治疗多发性骨髓瘤的原因正是来源于Panorama 2研究中关于观察硼替佐米治疗难治性患者的分析。可以看到缓解率接近或大于35%,PFS为5.4个月。所以现在HDAC抑制剂,特别是帕比司他,被批准用于治疗已经服用硼替佐米和IMiD的复发难治性多发性骨髓瘤。但是HDAC抑制剂具有一定的毒性,副作用包括血小板减少,疲劳和腹泻。

该报告展示了HDAC6选择性抑制剂具有很好的耐受性。患者可以长期服用这些药物。通过与对照比较已经显示相当不错的疗效数据。并且,由于这类药物良好的安全性和耐受性,与其他药物联用能够发挥良好的协同效应。因此能够很容易地与蛋白酶抑制剂及免疫调节药联合使用。这将是多发性骨髓瘤未来发展的一个趋势。