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Risk assessment and stratification
风险评估和分层

演讲者: Department of Internal Medicine, Mayo Clinic Arizona  Rafael Fonseca

遗传学对骨髓瘤患者的预后以及治疗结果都产生了很大的影响。但是事实上,微环境、免疫也非常重要。宿主特征在最终结局和并发症的发生中扮演着重要角色。我们应尽量简化风险评估和分层,因为这个是非常复杂的过程,而且会随着时间而改变。通过测定结构和染色体基因异常的数量,研究人员发现基因复杂性增加的患者实际上有较差的结局。几年前发表在PLoS One的一篇文献中的一条曲线,表明基因不稳定性是影响骨髓瘤患者预后的关键因素之一。

关于危险分层,可以结合最近的细胞遗传学异常、ISS和LDH,作为一个简单而有说服力的方式,为患者预测结局和预后。基因表达特征谱是建立预后的最有用方式;然而,这并未被广泛使用,同时,也有人提出理由证明这种方式测定患者的结局缺乏可信度。其他基因改变包括1p32缺失,且到1p缺失与1q增加会同时发生,研究人员还确认染色体结构畸形可以更容易地鉴别具有高风险的患者。

对血浆细胞生物学的基本理解是建立患者长期预后的关键。Stewart博士的另一个关键发现是,对IMIDs应答而言,CRBN是个关键的作用明确的因子。通过细胞存活试验可看出,也能通过简单的代谢分析验证,一旦IMIDs给药,那些能摆脱氧化应激,形成氧气泡的细胞,对IMIDs高度耐药。TP53的畸变信号,是以缺失或突变的形式出现,随着疾病的不同阶段而增加。

在骨髓瘤,几乎有无数个克隆,他们都有非常相似的特点。都有相似的遗传学特征。但是他们有细微的区别。正是这些区别,最终产生了耐药性。需要在一开始时就杀灭他们。除了基因组的不稳定性,克隆多样性同样不利于预后。Keith Stewart博士开发了骨髓瘤突变试剂盒,已经选择了那些在多发性骨髓瘤中突变更加频繁的基因。然后采用一个更加快速的高通量筛选的方法检查这些基因。

基因组的不稳定性不利于预后,且对多发性骨髓瘤较差的结局非常关键。骨髓瘤精准治疗可能比联合治疗效果要好。