钙镁合剂对奥沙利铂相关感觉神经系统毒性的作用:系统回顾和meta分析

2013-02-05 20:01点击:2753次发表评论
作者:Zhenjie Wu, Jun Ouyang, Zhenhua He, Sen Zhang
期刊: CCC CN2012年2月02期卷

摘 要

背景:有研究认为输注钙镁合剂可以降低奥沙利铂相关感觉神经毒性的发生率,但更多研究得出了与此相反的结果。


方法:通过Medline、Embase、Cochrane Library和google学术搜索引擎广泛检索2011年8月1日之前发表的文献。关键词为:钙、镁、奥沙利铂。计算神经毒性的优势比(OR)和肿瘤治疗反应的相对危险度(RR)。


结果:7项研究[4项随机对照研究(RCTs)和3项队列研究],共1238例患者符合入选标准。对3项RCT所报告的符合美国国家癌症研究所常见毒性标准(NCE-CTC)的不良事件进行meta分析,发现≥2级神经毒性的OR没有统计学意义(OR,0.47,95% CI :0.22-1.00,P =0.729)。所有级别(OR:3.15,0.32-31.35,P =0.952)和3级神经毒性(OR:1.64,0.30-9.00,P =0.656)的OR也缺乏统计学意义。肿瘤治疗反应的RR也未观察到有统计学意义的差异(RR:0.91,0.78-1.06,P=0.33)。


结论:这项meta分析不支持关于钙镁合剂降低结直肠癌患者中奥沙利铂相关神经毒性(NCE-CTC)发生率的假说。但分析表明钙镁合剂不影响以奥沙利铂为基础的化疗方案的疗效。将来需要大规模的随机对照临床研究来证实以上结论。

European Journal of Cancer,2012,Vol 48,1791-1798©Elsevier Ltd. All rights reserved.

图1.按照NCE-CTC报告的≥2级外周神经毒性的随机效应分析模型森林图

图2. 按照NCE-CTC报告的≥2级外周神经毒性的固定效应分析模型森林图


点 评

李进 上海市肿瘤医院肿瘤内科

奥沙利铂相关的神经病变一直是困扰结直肠癌患者治疗的毒性问题,也是造成患者减低剂量或者中断治疗的常见原因。围绕着如何减低或者避免奥沙利铂神经毒性的优化措施也得到了深入研究,例如采用奥沙利铂“stop and go”的策略、低毒药物的维持治疗以及试图采用药物降低神经毒性发生的几率等。自Germlin等于2004年首次报告联合应用钙镁离子能降低奥沙利铂相关的神经病变以来,尽管有研究显示在接受化疗之前的结直肠癌患者,存在亚临床的外周神经病变是很常见的现象,但似乎给这个棘手的问题提出了一个有希望的预防策略。然而后续的研究结果一直存有争议,特别是CONcePT作为一项有影响力的Ⅲ期RCT,由于试验的阴性结果而提前终止,从而间接导致了其他研究的过早终止。本文对相关的文献进行了meta分析,显示出钙镁合剂无法预防或减轻奥沙利铂神经毒性,但是并不影响含奥沙利铂方案的治疗疗效,第一次就此问题进行了系统性评价。由于入选的各项试验,其入组标准、神经毒性的评价标准、观察终点并不完全一致,其异质性也可能会对本文的结果有一定影响。实际上就荟萃分析本质而言,它只是一种统计方法,有其自身的局限性,并不能改变原有的临床研究性质,因此其结论是否能够真正地反映真实世界的现状,仍然值得商榷。因此在获得大规模的Ⅲ期RCT结果之前,希冀根据meta分析的结果指导临床实践,仍然需要审慎。

学科代码:肿瘤学   关键词:结直肠癌 钙镁合剂 奥沙利铂 感觉神经系统 CCC_I 2012年第2期 CCC中文版
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