低剂量AF-219镇咳作用明显但副作用下降

欧洲呼吸学会（ERS）2016年会报告的一项最新研究结果显示，低剂量慢性咳嗽靶向新药AF-219在保留镇咳作用的同时，可减少味觉紊乱不良反应之风险。

英国曼彻斯特大学呼吸内科学教授Jacky Smith博士指出，目前慢性咳嗽患者缺乏有效的治疗药物，低剂量P2X3受体拮抗剂AF-219用作镇咳剂的前景令人期待。

P2X3受体表达于迷走神经传入神经元，激活该受体可导致咳嗽。AF-219是一种可口服的P2X3受体拮抗剂，此前一项双盲安慰剂对照初步研究结果显示，每日2次600 mg 的AF-219可降低75%咳嗽频率，但所有受试者均出现味觉紊乱，主要表现为味觉丧失。此后开展的系列研究显示，低剂量AF-219仍具有镇咳作用，且影响味觉的风险大幅降低。

在这项最新剂量范围研究中，30例患者（平均年龄60岁）随机交叉接受安慰剂和每日2次7.5、15、30和50 mg序贯剂量AF-219治疗，每个剂量用药时间为4日，洗脱时间为14-21日。

安慰剂对咳嗽频率未见影响。7.5和15 mg AF-219可使咳嗽频率逐渐减少，但与安慰剂无显著差异。30 mg（P = 0.001）和50 mg（P = 0.002）AF-219与安慰剂相比，均可显著降低咳嗽频率，但这两个剂量之间无显著差异，表明30 mg AF-219足以使患者达到有临床意义的镇咳效果。

在服用7.5 mg和15 mg AF-219 的患者中，有6.7%的患者出现味觉紊乱，这一比例在30 mg和50 mg剂量时分别增加至46.7%和53.3%。仅在50 mg剂量时有6.7%的患者出现味觉丧失，而低于这一剂量的患者均未出现。诸如鼻腔干燥和鼻炎等其他不良事件罕有发生（< 10%）且与剂量无关。

Smith博士称：比最初试验低得多的剂量似乎也能达到近乎最大镇咳效果，但味觉改变风险大幅降低。剂量增加相应改善与咳嗽相关的生活质量。上述结果表明，镇咳作用与味觉紊乱的剂量效应并不一致。尚需开展更长时间的研究，以评估AF-219的持续镇咳作用和耐受性。

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