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氯胺酮作为可卡因依赖的首选治疗

Ketamine emerging as top treatment for cocaine dependence
来源:Frontline Medical News 2017-01-11 18:00点击次数:955发表评论


慢性可卡因依赖的两种新型有效疗法—缓释右旋安非他明和亚麻醉剂量氯胺酮前景初现,是本年度成瘾药物最佳研发之一,Wim van den Brink双博士在欧洲神经精神药理学会的年会上说到。


列表上其他集锦包括:


●   研究显示,注意力缺陷/多动障碍(ADHD)和物质使用障碍共病目前可用安非他命混合物缓释剂或高剂量哌醋甲酯有效治疗。


●   有证据显示α1阻滞剂多沙唑嗪可有效治疗特定病人的酒精中毒,为酒精中毒提供了个体化医学方法。


●   一系列高剂量巴氯芬治疗酒精依赖但结局冲突的研究被公布,综合这些截然相反的结果非常困难。阿姆斯特丹大学成瘾精神病学教授、成瘾性研究阿姆斯特丹研究所主席van den Brink博士说:此方法被广泛使用,是时候发表声明暂停临床使用此方法。


可卡因依赖


van den Brink博士是荷兰多中心随机、双盲、安慰剂对照试验的合作研究者之一,研究对象是73例患者海洛因辅助治疗中海洛因依赖共病难治性可卡因依赖。所有参与者因海洛因依赖接受美沙酮和二乙酰吗啡治疗基础上予60 mg/日的缓释右旋安非他明,12周后可卡因使用天数显著减少:平均44.9天,安慰剂对照组60.6天。副作用是短暂、可耐受的。


van den Brink博士说:尝试将大量药物用于治疗可卡因依赖,实际上除了兴奋剂替代疗法外,几乎没有是有效的。本研究相当成功。这些患者尽管已接受海洛因治疗4年,平均每月仍有24天使用可卡因和大量其他药物。患者非常愿意使用缓释右旋安非他明。过去4周内,84%患者使用了至少80%的药物。患者对自己所使用的并不知情。我们看到效应值佳:自我报告测量0.6-0.7,尿检阴性者0.31。这是很有前景的方法,但也意味着我们必须开始思考烟草或酒精等兴奋剂依赖患者的替代疗法。


van den Brink博士说亚麻醉剂量氯胺酮作为可卡因依赖的新疗法,尚未能成为临床实践的首选方法,乃因在出色的验证性概念研究中,将病人收住院每天约1小时静脉输注是不可行的。然而,氯胺酮新剂型正在研发,届时可更好推广至临床实践。


在验证性概念研究中,纽约精神病研究所的探究者招募不寻找治疗或脱瘾的可卡因依赖志愿者入实验室,并接受52分钟输注氯胺酮71 mg/kg或氯羟去甲安定2mg。氯羟去甲安定对变更动机完全无效,氯胺酮则不同。一旦给予低剂量氯胺酮,输注24小时后评估会看到对变更动机和渴求等级的奇妙效果,这似乎是治疗可卡因依赖另一种有希望的方法。


多沙唑嗪治疗酒精中毒


国家酒精滥用暨酒精中毒研究所和数个美国大学的研究者假设去甲肾上腺素系统是酒精依赖的重要治疗靶点,其进行了一项双盲、安慰剂对照随机试验,寻求院外治疗的酒精依赖患者被安排使用α1肾上腺素能受体阻滞剂多沙唑嗪(可多华)初次即最大剂量16 mg/日或安慰剂。多沙唑嗪显著减少每周饮酒量和每周重度饮酒的天数,但仅限于有明显酒精中毒家族史的亚组人群中。无类似家族史的患者中,多沙唑嗪反而增加饮酒的天数。


成人ADHD被大大低识别的原因之一是该病常合并夸张的物质使用障碍。van den Brink博士说:成瘾多与各种疾病共病,特别是品行障碍和ADHD等外化的儿童疾病。


5年前正常剂量美沙酮对ADHD症状或共病的物质使用障碍无效。之后瑞典探究者报道约3倍正常剂量的高剂量美沙酮治疗罪犯,可有效减少ADHD症状和共病的物质使用。这些发现促使纽约精神病研究所和明尼苏达大学的探究者,检验对共病可卡因使用障碍和ADHD的成年患者处方安非他明混合物缓释剂是否可改善二者状况。van den Brink博士说道:事实上是可以的!。


在这项双盲、三臂临床试验中,126名患者随机接受60或80 mg/日安非他明混合物缓释剂或安慰剂13周,每周进行认知行为治疗。van den Brink博士说:为实现显著减少可卡因使用的需治数是2.5,明显减少ADHD症状的需治数是3。该试验过去3周内持续性可卡因脱瘾率在安非他明混合物缓释剂80 mg组是30%,60 mg组是17.5%,安慰剂组仅7%。


解读巴氯芬研究


在德国开展的首个高质量多中心、随机、安慰剂对照、双盲临床试验,显示巴氯芬(力奥来素)平均剂量180 mg/日对维持酒精脱瘾有效。精神病学家观察到“结果很好,需治数是2.3。在酒精中毒治疗中不常见,但无剂量反应效应”,这点比较不寻常。包括van den Brink博士在内的荷兰探究者组成的多中心小组,开展了一项他们相信可验证的、随机、双盲、安慰剂对照试验,然而高低剂量巴氯芬和安慰剂治疗的复发时间没有差异。


在柏林举办的2016年酒精和酒精中毒世界大会上,发布了法国两项大型随机、安慰剂对照临床试验。BACLOVILLE试验包括来自60间家庭医疗诊所治疗的320例患者,高剂量巴氯芬显示强阳性结果。ALPADIR研究包括316例患者,结果却为阴性。


van den Brink博士说:这些相互矛盾的结果令人失望,因为法国已经是高剂量巴氯芬治疗酒精中毒的前沿了。法国约十万人因酒精中毒接受高剂量巴氯芬治疗。这些巴氯芬研究可得出什么结论?你可以从很多方面来解读。可能有两项阳性试验和两项阴性试验,或可能有两项阳性试验和两项失败的试验。即使在四项随机试验之后争论还未结束。


van den Brink博士报道接受六个以上医药公司的科研资助和或作为其顾问。


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学科代码: 神经病学  精神病学     关键词:氯胺酮 可卡因 ,新闻 爱思唯尔医学网, Elseviermed
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