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Vertex开发的丙肝治疗药物telaprevir日前报告了其3项III期试验中的第二项——ILLUMINATE试验得到的强有力的阳性数据，这进一步说明了该公司正在确立一种以病毒学应答为导向的治疗方案，为此许多患者的治疗时间可以减半，从而提高患者的依从率和治愈率。

 

Vertex于8月10日召开了分析师电话会议以宣布该试验的结果。会上，Vertex首席商业运营官Nancy Wysenski说：“那些在第4周和第12周已经检测不出病毒载量并继续接受治疗的患者……都会努力尝试，并且也有足够的动力去完成24周的治疗。”如果telaprevir能顺利通过审批，“我们认为，对于那些从未接受过治疗的患者，医生很可能会采用telaprevir联合治疗方案。”

 

Vertex的目标是在今年年底之前完成其开发的靶向蛋白酶抑制剂telaprevir的新药上市申请(rolling NDA)，telaprevir在同类药物中尚属首创。这种短疗程的治疗方案是否会成为telaprevir产品标识的一部分还有待FDA的评审。

 

目前的标准治疗是利巴韦林加聚乙二醇干扰素(罗氏的Pegasys 或默克的Pegintron)联合治疗48周(SOC方案)，但这种治疗方案的治愈率只有50%左右，且治疗中断率很高，患者大多由于贫血和流感样不良反应而停止治疗。

 

在向监管机构提交的文件中，Vertex将报告两项关键性III期试验所得到的数据：REALIZE试验(主要数据有望在今年9月公布)以及ADVANCE试验(试验结果已于今年5月公布)('The Pink Sheet' DAILY, May 25, 2010)。REALIZE试验由telaprevir的合作开发商强生/ Tibotec公司负责开展，试验大约纳入了650例之前经SOC方案治疗后失败的丙肝患者。

 

会上，Vertex首席医疗官Robert Kauffman 解释道，ILLUMINATE试验是一项补充试验，旨在提供证据支持以病毒学应答为导向的治疗模型。该试验受试者的人口统计学特征与ADVANCE试验类似，只是美国患者所占比例更大(ILLUMINATE试验中美国患者占90%，而ADVANCE试验中美国患者只占60%)。

 

以病毒学应答为导向的治疗方案不劣于标准治疗

 

ILLUMINATE试验是一项开放性随机试验，总共纳入了540例从未接受过治疗的丙肝患者，目的是评价对于那些第4周 [快速病毒学应答(RVR)]和第12周(持久RVR或eRVR)已经检测不出病毒载量的患者，将治疗时间从24周延长至48周是否对患者有益。答案很简单，延长治疗时间并不能提高患者治愈的几率，这一结果令Vertex十分满意。

 

所有患者只在前12周接受以telaprevir为基础的鸡尾酒疗法。第20周，对已经达到eRVR标准的患者进行随机分组，分别再接受12周或36周的单纯标准治疗。主要终点为两组中获得了持续病毒学应答(SVR，视为治愈)的患者比例。

 

Kauffman说，在被分配至24周治疗方案的患者中，92%(149/162例)获得了SVR，而48周治疗组只有88% (140例)。根据该试验事先确定的标准，两组在结局指标上4%的差异证实了这种非劣效性。

 

Robert W. Baird分析师Thomas Russo在8月10日的备忘录中指出，部分患者由于标准治疗的不良反应而选择了不坚持完成48周的治疗，因而导致了失访，这可以解释两个治疗组之间的大部分差异。Russo说，不过，“从某种意义上讲，这也证实了Vertex开发telaprevir的理念”，即患者对短疗程治疗方案的需求很高，还远远没有得到满足。

 

在最初的12周给药期内，因不良事件而退出试验的患者比例为6.9%。其中，1.1%是因为贫血，0.6%是因为皮疹。

 

Kauffman指出，第24周没有达到终止治疗标准的患者完成了48周的标准治疗。意向性治疗分析显示，其中65% (352/540例)的患者获得了eRVR，可以继续试验。在ADVANCE试验中，这一比例为58%。

 

总的来说，该试验共有72%的患者获得了SVR，与ADVANCE试验中75%的SVR率相近。如今有两项试验都证实了telaprevir的疗效，这应该能说服FDA的评审专家。

 

在回答有关不良事件的提问时，Vertex提到了ADVANCE试验的结果，因为ILLUMINATE试验中没有设置对照组。Kauffman指出，这两项试验的安全性和耐受性结果相似。

 

更为完整的telaprevir数据已经向美国肝病研究协会(AASLD)2010年年会投稿，这一届年会将于10月29日~11月2日在美国波士顿召开。

 

J.P.Morgan分析师Geoffrey Meacham在8月10日的备忘录中指出，新的telaprevir数据表明telaprevir比默克的boceprevir更有优势。Telaprevir在ILLUMINATE试验中72%的SVR率(在 ADVANCE试验中达到了75%)高于在从未接受过治疗的患者中开展的SPRINT-2试验所得到的boceprevir的SVR率。不过，Meacham表达了自己的观点：“人们对telaprevir的期望值依然很高。”他预计boceprevir会因此受挫，或telaprevir抗病毒鸡尾酒联合治疗试验的数据“将会促使Vertex的股票上涨。”

 

默克曾于本月初宣布，也计划在今年年底之前提交其开发的蛋白酶抑制剂boceprevir的上市申请('The Pink Sheet' DAILY, Aug. 4, 2010)。

 

两项boceprevir试验SPRINT-2和RESPOND-2均在之前曾接受过治疗的患者中开展，这两项试验的完整数据也可能会在AASLD年会上公布。

 

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