年龄是类风湿关节炎患者流产的主要驱动因素

2015欧洲人类生殖和胚胎学会年会上公布的PARA研究结果显示，高龄对于类风湿关节炎（RA）女性发生流产的驱动作用似乎大于疾病活动度或抗风湿药物治疗(Arthritis Rheumatol. 2015;67:1738-43)。

这项目前为止最大规模的前瞻性妊娠RA患者队列研究由荷兰鹿特丹伊拉兹马斯医学中心的Jenny Brouwer医生及其同事进行。研究者报告了2002年~2010年入选的239例荷兰女性的162次可评估妊娠。患者的平均年龄为32.3年，平均RA病程为4.9年。总体而言，49.4%为初产妇，13.6%曾有过流产。

Jenny Brouwer医生

强的松（37％）、柳氮磺吡啶（33％）和NSAIDs（29％）是围受孕期最常用的药物。入选PARA的女性必须在尝试怀孕前停用甲氨蝶呤至少3个月，纳入这一参数是因为其是重度疾病指标。

结果显示，在162次妊娠中，28次为流产（17.3%），并且约半数流产发生在妊娠第5~9周。令人欣慰的是，这一流产率与一般人群的流产率相似。来自护士健康研究II的 一篇近期研究报告的流产率也是17.3%。

流产后6周和12周的28关节疾病活动度评分（DAS28）高于妊娠前，并且33%的女性在流产后出现疾病急性加重。研究者表示，这表明疾病活动度较高的女性发生流产的风险较高，因此对于受孕前疾病活动度增加的女性，应进行密切监测。

与正在妊娠的女性相比，流产女性的年龄明显更大（平均33.9岁vs. 32岁；P = 0.022），抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）阳性比例更高（82% vs. 60%；P = 0.058），DAS28评分更高（3.92 vs. 3.59；P = 0.166），并且过去使用甲氨蝶呤的比例更高（82% vs. 68%；P = 0.174）。

研究者表示，未观察到流产与皮质类固醇、抗炎药或生物制剂治疗之间存在显著相关性。

由于该研究中的流产发生率较低，logistic回归分析仅观察到流产风险随年龄增加（年龄每增加1岁，OR，1.12；P = 0.065）和ACPA阳性（OR，2.47；P = 0.092）而增加的趋势。研究者表示，由于置信区间为0.99~1.25，因此显然存在流产风险随年龄增加而增加的趋势，这合乎逻辑，因为在一般人群中也观察到流产率随年龄增加而增加。研究者预计，如果RA队列样本量更大且流产绝对数量更大的话，流产与年龄之间的相关性就越显著。

随访显示，在流产1年内，68%的女性再次妊娠，14%停止尝试怀孕，11%失访。后续妊娠的活产率为90%。对这些儿童进行的随访研究显示，虽然妊娠期间使用了RA药物，但未观察到先天畸形发生率增加的情况。

有听众提问，该研究是否表明类风湿性关节炎在流产的发生中没有作用，因为研究结果与在无RA的患者中得出的结果非常相似。Brouwer医生回应表示，过去使用甲氨蝶呤的ACPA患者敏感性较高，但未达到显著性水平。该研究结果表明，流产与较严重的疾病（ACPA阳性和过去使用甲氨蝶呤）之间存在一定程度（但不显著）的相关性。根据这一研究结果，我们在积极尝试怀孕前应努力降低疾病活动度。

该研究由荷兰关节炎基金会Reumafond资助。Brouwer医生声明无经济利益冲突。

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