长期服用阿片类药物或增加抑郁风险

《家庭医学年鉴》（Annals of Family Medicine）杂志2016年1月1日发表的一项回顾性队列研究中，作者对美国退伍军人管理局（VHA，70997例）、贝勒盛威医疗健康集团（BSWH，13777例）和亨利福特医疗集团（HFHS，22981例）三家数据库中基线无抑郁症诊断的阿片类药物初治患者进行分析，旨在评估阿片类止痛药治疗与新发抑郁症之间的关系。研究发现，阿片类药物治疗剂量与抑郁症风险之间无明显关系，然而，与阿片类药物治疗周期＜30天患者相比，服用阿片类药物治疗31-90天患者新发抑郁症风险明显增加（VHA：HR=1.18，95%CI 1.10-1.25；HFHS：HR=1.33,95%CI 1.16-1.52），且那些服用阿片类药物治疗超过90天患者新发抑郁症风险更是出现进一步增加（VHA：HR=1.35,95%CI 1.26-1.44；HFHS:HR=2.05,95%CI 1.75-2.40）。

这些研究结果提示，当服用阿片类药物治疗超过30天时，患者和医师都需要警惕抑郁症风险增加。

专家评述

美国威斯康星大学医学与公共卫生学院David Rakel 博士

长期阿片类药物治疗与抑郁症

这项研究对3类不同人口统计特征人群进行调查，包括退伍军人管理局和公共部门，共涉及107755例服用阿片类药物治疗的非癌症疼痛患者。三个研究组都提示，阿片类药物治疗周期延长与抑郁症风险增加密切关系。但与此前研究不同的是，该研究发现阿片类药物治疗剂量与抑郁症发生率无明显相关性。

与阿片类药物治疗周期＜30天相比，服用阿片类药物治疗超过90天与抑郁症风险增加密切相关，风险比高达1.35-2.05。每12例接受阿片类药物治疗超过90天的退伍军人中，就可能出现1例新发抑郁症患者。

那么，这其中的原因是什么？

作者假释，这种作用可能与神经可塑性有关。每当人体长期暴露于一种化学药物时，由于受这种药物的影响，人体会发生适应性改变。因此，长期服用阿片类药物治疗患者大脑也可能会出现相应变化。众所周知，杏仁核内灰质结构主要作用是控制情绪和冲动。有研究发现，每日一次78mg吗啡治疗30天可导致杏仁核内灰质结构萎缩，且在阿片类药物戒断治疗后，这种影响可持续长达4.7个月。此外，长期接受阿片类药物治疗还可能导致痛觉过敏和睾酮水平下降，两者均可对情绪产生负面影响。

但是，现在谈及非癌症疼痛管理中应避免长期使用阿片类药物还为时过早，还需要继续收集相关证据。同时，为了应对疾病挑战，也需要开发其他副作用更小、且更有效的治疗方法。

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Prescription Opioid Duration, Dose, and Increased Risk of Depression in 3 Large Patient Populations

Ann Fam Med 2016 Jan 01;14(1)54-62, JF Scherrer, J Salas, LA Copeland, EM Stock, BK Ahmedani, MD Sullivan, T Burroughs, FD Schneider, KK Bucholz, PJ Lustman