巨大中国市场吸引Celsion加快ThermaDox在华研发

摘要：Celsion公司期望中国临床基地获准参与正在进行的国际ThermoDox III期试验能够加快该多柔比星新制剂在中国的开发，并通过与海正药业建立合作生产以及未来潜在商业伙伴关系，以实现该药物进入全球最大肝癌药物市场的目标。

上海—美国Celsion公司的原发性肝癌治疗新药多柔比星热敏融离脂质体（ThermoDox）最近获得中国FDA临床批件，允许在中国开展正在进行的国际多中心III期OPTIMA试验。这家致力于抗肿瘤药物研发的纳斯达克上市公司正在考虑与本土企业合作，实现ThermoDox在中国的商业化。

ThermoDox是一种采用专利技术的多柔比星热敏脂质体，目前正在开展联合标准化45分钟射频消融（sRFA）与单纯sRFA治疗肝细胞癌（HCC）的对照临床试验。此外，Celsion公司的这一重要候选项药物还在进行用于乳腺癌胸壁复发治疗的II期研究。

Celsion公司传媒总监Harriet Shelare指出：“我们III期OPTIMA研究的目的是为获得CFDA上市批准。一旦ThermoDox获得成功，将成为中国医学界和中国肝癌患者非常重要的新药。出于医学和商业化优先选择的考量，我们致力于将ThermoDox引入中国市场。”

她表示，OPTIMA旨在评价ThermoDox作为HCC一线治疗药物的可能性，也是目前在中国开展的唯一全球性HCC治疗药物III期研究。“该研究是基于此前开展的全球临床试验所得到的令人信服的数据，结果显示如果ThermoDox与恰当的RFA加热治疗联合应用可显著改善患者总体生存时间。”

临床试验计划

Shelare指出，中国临床试验方案设计征询了中国顶级专家意见并与CFDA进行了讨论。一旦成功，Celsion将提交中国上市申请，并将为生存时间收到严重影响的肝癌患者带来重要的新药。

Shelare进一步阐述称：“根据我们的经验，中国审批环境类似于美国和欧洲。CFDA以患者为中心，全面细致的考虑目前治疗标准，并高度关注患者安全。CFDA期待周全的方案设计、严谨的研究程序、良好的临床和实验室操作以及明确大于风险的具有统计学意义的临床受益。”

Celsion计划在中国25家临床基地入组患者，加之北美、欧洲及亚太地区等12个国家50家临床基地，全球入组患者共计将达550例，预期在2017年底完成入组工作。OPTIMA研究的主要终点指标是总体生存期。

她指出，中国拥有世界上最多的HCC患者人群，Celsion期待中国患者入组时间快于其他国家。但首要目标是在中国入组足够的患者，以满足向CFDA提交新药申请的要求。

优势与合作

在中国肝癌市场，已经有多个多柔比星脂质体制剂仿制药品上市，例如石家庄制药集团的多美素、上海复旦张江生物医药的里葆多、海正药业的艾达生以及万乐药业的Lixing。

ThermoDox是专门设计的与肿瘤热疗技术如HCC一线治疗技术RFA联合应用的药物。当与RFA联合使用时，ThermoDox在肿瘤病灶周围释放普通剂型正常剂量25倍的高浓度的多柔比星。

Shelare指出：“在这一浓度下，我们了解到ThermoDox比普通多柔比星对HCC疗效显著提高。此外，由于针对HCC病灶靶向释药，普通剂型多柔比星所导致的全身毒性有可能降低。”

另外她还指出，“我们目前正在与海正药业合作生产ThermoDox，由海正药业生产的ThermoDox已获准在美国、欧洲、东南亚多个国家和韩国进行III期临床评价。”

2013年7月，这两家公司签署继续在大中华区开展ThermoDox临床开发以及商业化生产相关技术转移的谅解备忘录。双方合作领域还包括开发下一代脂质体制剂，以实现比现已上市肿瘤化疗药物更加安全且更加有效的目标。

早在2012年1月，Celsion与海正药业签署了ThermoDox长期商业化供货协议。

当被问及本土制药公司在该产品未来商业化方面的合作机会时，Shelare表示，虽然该产品商业化计划尚未最终出台，但Celsion将考虑与中国本土企业或跨国制药公司开展合作。

中国HCC流行病学

据Datamonitor Healthcare估计，2012年中国HCC病例数仍居全球首位，新确诊病例数达405,600例。到2030年，预计该数据将增至561,500例，比2012年增长38%。

2012年，中国城市患者比例为43%，到2030年该比例有望增至68%，增幅约为117%。

Datamonitor报告指出，中国HCC患者人群远远大于世界其他国家和地区，且近期还将维持这一局面，这为抗肿瘤药物提供了非常诱人的市场机会。

Celsion公司董事长Michael Tardugno在新闻发布会上指出：“OPTIMA研究是目前全球唯一开展的治疗HCC药物的III期临床试验，中国市场是我们ThermoDox全球开发战略的重要因素，每年新确诊的850,000例原发性肝癌患者近半数出现在中国。”