抗PD-1疗法的神经系统、呼吸系统、肌肉骨骼、心脏和眼科不良事件

抗程序性细胞死亡1（PD-1）抗体是黑色素瘤和其他癌症的有效治疗方法。抗PD-1抗体通过阻滞PD-1受体发挥作用，即抑制限制肿瘤免疫应答的T细胞效应机制。正如同伊匹单抗（ipilimumab），抗PD-1抗体pembrolizumab和纳武单抗（nivolumab）可诱导免疫相关不良事件（irAEs）。这些副作用累及皮肤、胃肠道、肝脏、免疫系统和其他器官系统。由于已有危及生命和致死性irAEs的报道，因此充分的诊断和管理非常关键。

《欧洲癌症杂志》（European Journal of Cancer）近期在线发表一项回顾性研究，描述了接受pembrolizumab或纳武单抗治疗的496名晚期转移性黑色素瘤患者中所出现的抗PD-1抗体之多器官副作用（L Zimmer, SM Goldinger, L Hofmann, et al. Neurological, Respiratory, Musculoskeletal, Cardiac and Ocular Side-Effects of Anti-PD-1 Therapy. Eur. J. Cancer 2016 Apr 12;[EPub Ahead of Print]）。这项研究回顾了77名患者出现的神经系统、呼吸系统、肌肉骨骼、心脏、血液学和眼科不良事件，还描述了未曾报道过的副作用（例如多发性神经根炎和心律失常）以及罕见不良事件。

综上，抗PD-1抗体免疫治疗可引起一系列累及多个器官系统的副作用。若在不良事件出现时能准确识别，有利于给予患者及时和适当的处理。

专家点评

Laurie Appleby MS, APRN, BC（Dana-Farber 癌症研究所生殖泌尿道肿瘤Lank中心执业护士）

在《欧洲癌症杂志》近期发表的这篇论文中，作者记录了138名接受纳武单抗或pembrolizumab治疗的患者，出现共242例罕见或预期之外的副作用。文中给出了许多病例研究，提供一些较不常见的免疫相关不良事件（irAEs）。有些不良事件会危及生命或致死。

患者有可能发生罕见、严重的神经系统irAEs，应密切监测患者并鼓励其报告神经状态的改变。神经系统不良事件包括：

●  不可逆性瘫痪/肌无力

●  多发性神经根炎

●  脑(脊)膜神经根炎

●  Gillian-Barré综合征

●  癫痫发作

●  神经炎、感觉异常、帕金森样综合征

呼吸系统irAEs（例如咳嗽和呼吸困难）广为人知，且据作者所言，多达38%的患者可出现呼吸系统irAEs。患者有可能出现肺炎并危及生命或致死，因此尽早报告和识别呼吸系统症状是关键。

常见的肌肉骨骼irAEs包括关节痛（接受纳武单抗治疗的患者中，有5~13%出现1/2级关节痛）、肌痛和肌炎。更严重的不良事件包括风湿性多肌病和少关节炎，因此每次就诊时都应进行全面的肌肉骨骼检查。

Pembrolizumab和纳武单抗引起的心脏irAEs极其罕见；然而，作者描述了1例接受pembrolizumab治疗的患者出现致死性心肌炎和心肌病，1名接受纳武单抗治疗的患者出现1例4级心搏停止事件。

另报告了眼科irAEs虹膜炎（pembrolizumab）和眼色素层炎（纳武单抗）。不太严重的眼科irAEs包括视力模糊和干眼症。

除神经系统irAEs外，多数irAEs对皮质类固醇治疗应答良好。重要的是，这篇论文中描述的irAEs在治疗期间的不同时间点出现。有些患者在PD-1治疗仅1周后出现副作用，而有些患者在治疗60~70周后出现副作用。

由于免疫治疗制剂的应用日益普遍，护士应该熟悉这些毒性反应的早期体征和症状。护士有责任确保患者及其家属/监护人了解这些较为罕见且严重irAEs的症状和体征。每次就诊时，都应对患者进行全面的系统检查，以增加早期检测的可能性。

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