胰岛素治疗可能会增加结直肠癌风险？

Silvio E Inzucchi博士

机构： 耶鲁大学医学院糖尿病中心 介绍：

《代谢学：临床与实验》（Metabolism: Clinical and Experimental）杂志2015年10月1日发表的一项meta分析研究调查了高胰岛素血症和胰岛素抵抗与结直肠腺癌风险之间的关系。这项meta分析共纳入了27项观察性研究。结果发现，随着胰岛素和C肽水平增加、以及稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）升高，受试者结直肠腺癌发生风险逐渐增加。而且，与亚洲人相比，非亚洲人群中胰岛素和C肽水平升高与结直肠腺癌发生风险增加之间相关性更强。此外，在校正体内脂肪组织含量之后，这些相关性虽有明显减弱，但仍持续存在。

这些研究结果提示，胰岛素抵抗和高胰岛素血症与结直肠腺癌发生风险之间呈正相关，且与体内脂肪组织含量无关。

专家点评

耶鲁大学医学院糖尿病中心Silvio E Inzucchi博士

这是一篇非常有趣的文章，提示内源性高胰岛素血症有可能加重结直肠腺癌发生风险。值得一提的是，与普通人群相比，肥胖、胰岛素抵抗/代谢综合征和2型糖尿病患者中多种肿瘤的发病率都有明显升高，包括各种各样的癌症。这其中也包括了女性子宫内膜癌和乳腺癌，以及膀胱移行细胞癌和结肠腺癌。所涉及的机制仍未明确，一方面，由于重症患者的就诊频率增加，必然能够早期发现疾病，进而可能导致检测偏倚；另一方面，这些疾病患者循环内促有丝分裂（或促生长）因子明显增加。其中一种能够促有丝分裂的因子可能就是胰岛素，当然，也可能存在别的促有丝分裂因子。很明显，这必然会引发一个新的争论，即关于外源性胰岛素注射治疗是否也会促进肿瘤生长？

很多读者可能还清晰记得，早在多年以前这个问题就已在甘精胰岛素治疗患者中被提出。当时，多项流行病学研究提示，甘精胰岛素治疗可能与多种癌症风险增加有关。但在进一步的研究之后，这个问题随之被逐渐平息下来；然而，很明显此事已在患者中间引起了极大关注。我认为，我们所熟知的肿瘤与内源性高胰岛素血症之间潜在相关性不一定能够外推出胰岛素注射治疗具有潜在致癌风险，这点非常重要。当前，胰岛素治疗最主要的不良反应仍是低血糖症，因此，当患者需要使用胰岛素来控制血糖时，就应该给予处方胰岛素，但同时需要牢记使用最小治疗剂量达到治疗目标。

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Hyperinsulinemia, Insulin Resistance and Colorectal Adenomas: A Meta-Analysis

Metab. Clin. Exp. 2015 Oct 01;64(10)1324-1333, YS Yoon, N Keum, X Zhang, E Cho, EL Giovannucci

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