临床结直肠癌(中文版)2012年第一期导读
结直肠癌的治疗特别是晚期结直肠肝转移的治疗近几年有了一些进展。包括了新的分子靶向药物的出现,肝动脉灌注治疗肝转移等等方法。本期的文章注重对这些结直肠晚期肿瘤的一些进展及疗效的临床报道。
转移性结直肠癌的分子靶向治疗一直以来受到人们的关注。在过去的8~10年,一些分子靶向药物的出现,使得转移性结直肠癌的治疗取得了一定的进展。2年的生存期得到改善。但是,未见5年的生存改善的报道。本期第1篇文章是针对当前结直肠癌最新的分子靶向药物的介绍。该文介绍了正在进行III期临床的5个新的分子靶向药物。包括两个抗微血管生成药物Aflibercept 和Ramucirumab,两个酪氨酸激酶抑制剂Regorafenib和Brivanib,及一个Akt抑制剂Perifosine。在今后的5~10年,抗转移性结直肠癌的分子靶向药物会有新的药物出现。
一直以来,我们都觉得西方人和东方人可能对肿瘤治疗的耐受不同。本期第2篇文章是亚洲和欧洲的专家共同合作的研究性文章,分析了结直肠癌最常用的FOLFOX4方案在亚洲和欧洲患者中使用的结果比较研究。该研究包括了2项来自亚洲的试验和4项西方的试验。总计3359例患者接受了FOLFOX4方案的辅助治疗。结果非常有意思,研究发现,在亚洲患者中并没有证据显示对FOLFOX4方案耐受性比西方人差,且亚洲人的神经毒性和腹泻发生率更低。
第3篇文章是来自美国纽约的MSKCC报道,这是一项III期临床试验。针对晚期结直肠癌应用贝伐珠单抗和西妥昔单抗的研究。研究分为两个组,一个组是应用最常用的mFOLFOX6联合贝伐珠单抗,另外一组是将两个常用的针对结直肠癌的分子靶向药物贝伐珠单抗和西妥昔单抗一道与FOLF联合应用。其结果发现,FOLF与两个分子靶向药物的联合,与mFOLFOX6联合贝伐珠单抗相比,12个月PFS都没有显著增加。即两个分子靶向药物联合应用不能常规作为转移性结直肠癌的治疗推荐方案。对结直肠癌肝转移的介入治疗一直是有争议的。尽管一些零星的报道应用肝动脉介入治疗结直肠癌肝转移,但这种治疗一直没有被列入各种指南中。本期一篇来自中北部癌症协作中心(NCCTG)的II期临床试验报道了应用肝动脉灌注和全身化疗治疗结直肠癌多发肝转移。共计36例接受了结直肠癌肝转移灶完整切除后,应用肝动脉灌注治疗加全身化疗。结果发现,在有其他可选择的更有效的方法时,肝动脉灌注治疗加全身化疗不宜作为常规推荐的治疗方法。
最后一篇文章是一篇转化性研究。通常,分子靶向药物特别是抗EGFR受体药物使用前都建议做基因的检测,只有那些Kras 野生型的患者才能从这种分子靶向治疗中获益。该研究集中在PI3K-mTOR-AKT-PTEN通路,探讨新的能够预测疗效的分子标志物。作者选择76例正在接受西妥昔单抗和帕尼单抗的患者,通过PENT 启动子甲基化的检测,证明了在抗EGFR受体药物的应用中,除了Kras 基因检测以外,组织的PENT 表达的确是和PIK3CA 基因突变相关,可能预测这类转移性结直肠癌的疗效不佳。
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