口服增殖型4型腺病毒载体H5N1流感疫苗的安全性和免疫原性：随机、双盲、安慰剂对照1期研究

背景 增殖型病毒载体疫苗较非增殖型载体疫苗可能有一定优势。研究旨在评估口服的表达甲型H5N1禽流感病毒血凝素的血清型4 型腺病毒载体候选疫苗（Ad4-H5-Vtn）的安全性和免疫原性。

方法 该项1 期临床研究在美国的4 个试验点进行。根据计算机随机分组（每组8 名，按试验点分层），研究将18~40 岁的健康志愿者分配至Ad4-H5-Vtn 组的五个梯度剂量组[107 病毒颗粒（VP），108VP，109VP，1010VP，1011VP] 或安慰剂组（3:1）。疫苗或者安慰剂均给药3 次，间隔56 天。受试者、调查者和研究点的工作人员在研究全程均不了解受试者的所属组别。随后，志愿者接受1 剂90 μg 灭活H5N1 疫苗的强化免疫。主要免疫原性终点为出现血球凝集抑制（haemagglutination-inhibition，HAI）血清转化和HAI 的几何平均滴度（geometric mean titre，GMT），前者的定义为与基线滴度相比升高4 倍。在每次服用疫苗后的7 天内，每天询问和记录疫苗免疫原性所引起的症状，将7 天后持续存在的症状记录为不良反应。研究基本方法为符合方案集分析。本临床试验在ClinicalTrials.gov 的注册号为NCT01006798。

结果 在2009 年10 月19 日至2010 年9 月9 日期间共招募166 名受试者（125 名口服疫苗，41 名口服安慰剂）。结果HAI 的反应低：123 名服用疫苗者中有13 名[11%，95% 可信区间（ confidence intervals，CI）： 6% ~ 17%] 出现血清转化，41 名服用安慰剂者中有3 名（7%，2% ~ 20%）出现血清转化。服用疫苗者HAI 的GMT 为6（95% CI：5~7），安慰剂组为5（5~6）。然而，在可获得H5N1 灭活疫苗后，所有受试者均接受了1 剂H5N1 强化免疫。在该子试验中，1011VP 队列的全部19 名受试者均出现HAI血清转化（100%；95% CI ：82% ~ 100%），安慰剂组22 名受试者中有8 名（36%；17% ~ 59%）出现；1011VP 队列的19 名中有17 名（89% ；67% ~ 99%）获得了血清保护，而安慰剂组22 名受试者中仅有4 名获得血清保护（18% ；5% ~ 40%）；1011VP 组的GMT 为135（89~205），安慰剂组为13（7~21）。服用疫苗组3 次累计发生腹痛、腹泻和鼻塞的频率显著高于安慰剂组[21/125（16.8%）vs 1/41（ 2.4%），p=0.017 ；24/125（19.2%）vs 2/41（4.9%），p=0.027 ；41/125（32.8%） vs 6/41 （14.6%），p=0.028]。无治疗相关性严重不良反应发生。

结论 预先口服Ad4 载体疫苗可能提高免疫原性较差的疫苗如H5N1 疫苗的有效性。

研究基金来源 英国惠康基金会、PaxVax 公司。

学科代码：传染病学　　　关键词：TLID_I 2013年2月 摘要