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病例报告:CPT II缺失导致新生儿多器官致死性缺陷

Lethal Neonatal Multiorgan Deficiency of Carnitine Palmitoyltransferase II
来源:N Engl J Med 2017-03-17 10:52发表评论

 

对成年人来说,肉碱棕榈酰基转移酶II(CPT II)缺陷症是以运动耐量下降及肌红蛋白尿为特征的一类遗传性疾病。而对新生儿来说,CPT II缺陷则是一种致命性疾病,其特征是CPT II在多器官中的活性下降,总肉毒碱及游离肉毒碱的浓度降低,脂质及长链酰基肉毒碱的浓度升高。CPT II缺陷导致的临床严重程度并不是由CPT II活性的下降程度决定的,因为成年患者、儿童患者及新生儿患者的CPT II活性下降程度相似。致死性的CPT II缺陷与可致心律失常的长链酰基肉毒碱累积相关。本文报道了一例新生儿CPT II缺陷死亡病例,在该病例报道中记录了长链酰基肉毒碱累积及其他致命影响。CPT II缺陷患儿可通过减少长链碱基肉毒碱的产生缓解症状,而减少长链碱基肉毒碱的产生可以通过饮食控制和药物治疗实现。

 

病例报道

 

一对健康且无血缘关系的夫妻通过正常妊娠顺利娩出一女婴。出生两天后,该女婴出现体温过低症状并伴有嗜睡。血氨、血丙酮酸、血乳酸等实验学检查结果均在正常范围,且尿酮及尿酸也未见明显异常。患儿肌张力降低、生理反射亢进、抽搐并伴有短暂心律失常。5天后,患儿死于原因不明的心脑疾病。

 

尸检未发现感染、缺血及畸形征象。心脏、肝脏、骨骼肌及肾脏组织因脂肪变性变白。电镜下心脏及骨骼肌的大多数线粒体形态正常,少数线粒体退化,嵴形态异常。肝脏组织线粒体形态正常。

 

组织生化分析结果显示,与肉毒碱无关的指标均在正常范围内,而甘油三酯、游离脂肪酸及肝糖原浓度升高。糖原在肝脏中的浓度为2%,在心肌中浓度为0.2%,在骨骼肌中浓度为0.4%。血浆及组织中的总肉毒碱及游离肉毒碱浓度均下降。除肝脏外,其他组织中酰基肉毒碱浓度降低。除心脏外,其他组织及血浆中长链酰基肉毒碱浓度均降低。心脏中CPT I活性增加,其他组织中CPT I活性正常。肝脏及脑组织中CPT II活性为正常值的17%,成纤维细胞中CPT II活性为正常值的7%,心脏中CPT II活性为正常值的2%,肌肉中CPT II活性为正常值的1%。尿肉毒碱水平在正常范围内。

 

讨论

 

CPT I与CPT II是完全不同的两种酶,CPT I存在组织亚型,而CPT II没有。成年患者中,CPT II缺陷存在骨骼肌以外的其他组织中;而在新生儿患者中,CPT II缺陷可存在于各种组织,不同组织中的CPT II蛋白均相同。令人不解的是,尽管CPT II并没有其他亚型,并且CPT II活性的降低程度在不同年龄段的患者中也大致相同,但CPT II缺陷对于成年人来说是一种良性疾病,而对新生儿及幼儿来说却是致命疾病。

 

本文报道的患儿CPT I活性正常,CPT II的活性降低,人们可能推断长链酰基肉毒碱因水平升高而排出体外。在成年患者中,同样是CPT I活性正常,CPT II活性降低,但长链酰基肉毒碱水平却未异常升高。由此看来,长链酰基肉毒碱浓度的升高程度与疾病的临床严重性相关,因为它们会损害心脏功能。

 

对于新生儿多器官CPT II缺陷症,越早治疗效果越好。该类患儿出生后前两天的能量主要由糖原提供。接下来,可能由于长链酰基肉毒碱干扰,糖酵解停止,肝糖原储备增加。将饮食转变为中链脂肪酸可不需依赖CPT将脂肪酸转移至线粒体内。葡萄糖和富含碳水化合物的饮食可以提供替代能源。合理的调整饮食可降低长链酰基肉毒碱水平,从而改善心肌或其他器官的损伤。未来,此目标可通过拮抗CPT I活性的药物实现,以减少长链酰基肉毒碱的产生。

 

参考文献:

 

George Hug, Kevin E. Bove, Shirley Soukup. Lethal Neonatal Multiorgan Deficiency of Carnitine Palmitoyltransferase II. N Engl J Med. 1991; 325: 1862-1864.

 

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学科代码:儿科学   关键词:肉碱棕榈酰基转移酶II 肉碱棕榈 新生儿 缺陷
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