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抗肿瘤血管新生治疗十年回顾

来源:爱思唯尔 2016-12-13 11:50点击次数:800发表评论

肿瘤免疫治疗火热的今天,抗血管新生治疗就像失宠的孩子,它的路在哪里?


-1971年Folkman针对恶性肿瘤提出了抗血管新生治疗的建议


-1989年科学家成功分离并克隆血管新生相关的蛋白分子VEGF(血管内皮生长因子)


-1993年Kim团队成功合成靶向VEGF、抑制肿瘤生长的单克隆抗体


随后,肿瘤治疗和新药研发进入抗血管新生治疗的白金时代。


血管新生相关的疾病



十年风雨路:抗血管新生治疗的新药研发历程


Nature Reviews Drug Discovery, (2016). doi:10.1038/nrd.2015.17


目前获批的抗血管新生药物一览



抗肿瘤血管新生治疗的现状:有惊无喜


Developmental Cell, 37 (2016) 114-125. doi:10.1016/j.devcel.2016.03.015


2004年首例抗血管新生药物-贝伐单抗(阿瓦斯汀)获得FDA批准用于治疗转移性结直肠癌。此后十多年内,抗肿瘤血管研究进入白热化状态,随之涌现出多种抗血管新生药物:舒尼替尼、兰尼单抗、阿柏西普等。


然而,抗血管药物在临床上的肿瘤治疗效果却未达到预期。更不幸的是,目前抗血管新生治疗还面临耐药性、受众群体不明确、停药后复发、促进侵袭转移等临床问题。


在治疗成本高昂和治疗效果不佳的前提下,临床医师和肿瘤科患者不得不放弃抗血管新生治疗,而选择其他替代性治疗策略。肿瘤免疫治疗临床试验开展顺利,加上FDA新药加速审批的辅助,抗血管新生治疗的科研空间和临床推广严重被挤占。


那么,抗血管新生药物的前途在哪里?中止研发/退出市场?这些年致力于抗血管药物研发的大型药企和科研院所怎么办,钱都打水漂了?


枯木逢春:抗血管新生药物焕发第二春


2010年上海“眼科门”事件轰动一时,一次关乎“道德危机”的医疗事件不知大家是否还有印象?事件焦点就是贝伐单抗,没错!就是阿瓦斯汀。上海某医院眼科医师“偷偷”用贝伐单抗治疗老年性黄斑变性(AMD)。其实,这并不是中国医师的发明,早在几年前美国医师就发现贝伐单抗可以治疗老年性黄斑变性。


那么问题解决了,老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变等眼科疾病均与血管新生上调相关,为何不尝试用抗血管新生药物来治疗这些眼科疾病?自2010年开始,兰尼单抗、阿柏西普、贝伐单抗陆续获得FDA批准用于治疗血管新生相关眼科疾病。


在肿瘤免疫治疗火热的今天,回顾一下抗血管新生治疗研发与推广的十年历程,正应了那一句话“柳暗花明又一村”。


参考文献


1-Ferrara N, Adamis AP. Ten years of anti-vascular endothelial growth factor therapy. Nat Rev Drug Discov 2016.


2-De Falco S. Antiangiogenesis therapy: an update after the first decade. Korean J Intern Med 2014.


3-Ye W. The Complexity of Translating Anti-angiogenesis Therapy from Basic Science to the Clinic. Dev Cell 2016.


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学科代码: 肿瘤学  眼科学     关键词:血管新生 肿瘤治疗 老年性黄斑变性 糖尿病视网膜病变 ,新闻 爱思唯尔医学网, Elseviermed
来源: 爱思唯尔
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